尼达尼布乙基磺酸盐

尼达尼布乙基磺酸盐用途

Nintedanib esylate (BIBF 1120 esylate) 是一种有效的 VEGFR1/2/3,FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 三重抑制剂,IC50 值分别为 34 nM/13 nM/13 nM,69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。

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尼达尼布乙基磺酸盐名称

[ CAS 号 ]:
656247-18-6

[ 中文名 ]:
(3Z)-2,3-二氢-3-[[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酸甲酯乙磺酸盐

[ 英文名 ]:
Nintedanib Ethanesulfonate Salt

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

UNII:42F62RTZ4G
nintedanib ethanesulfonate salt
Nintedanib ethanesulfonate
Vargatef
BIBF 1120 esylate
BIBF 1120 (esylate)

尼达尼布乙基磺酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Nintedanib esylate (BIBF 1120 esylate) 是一种有效的 VEGFR1/2/3,FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 三重抑制剂,IC50 值分别为 34 nM/13 nM/13 nM,69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

VEGFR1:34 nM (IC50)

VEGFR2:13 nM (IC50)

VEGFR3:13 nM (IC50)

FGFR1:69 nM (IC50)

FGFR2:37 nM (IC50)

FGFR3:108 nM (IC50)

PDGFRα:59 nM (IC50)

PDGFRβ:65 nM (IC50)

[体外研究]

Nintedanib(BIBF 1120)与激酶结构域的氨基和羧基末端裂片之间的裂缝中的ATP结合位点结合。 Nintedanib(BIBF 1120)在细胞试验中抑制PDGF-BB刺激的BRP的增殖,EC50为79nM。在用5％血清加PDGF-BB刺激后,Nintedanib(BIBF 1120)(100nM)阻断MAPK的活化。 Nintedanib(BIBF 1120)可阻止PDGF-BB刺激增殖,在人血管平滑肌细胞(HUASMC)培养物中EC50为69 nM [1]。

[体内研究]

Nintedanib(BIBF 1120)(25-100mg/kg每日口服)在所有肿瘤模型中具有高活性,包括在裸鼠中生长的人肿瘤异种移植物和同系大鼠肿瘤模型。这在3天后肿瘤灌注的磁共振成像中显而易见,5天后血管密度和血管完整性降低,并且生长受到严重抑制[1]。 Nintedanib(BIBF 1120)可口服,在体内肿瘤模型中显示出令人鼓舞的功效,同时耐受性良好[2]。

[动物实验]

使用5周龄至6周龄的无胸腺NMRI-nu / nu雌性小鼠（21-31g）进行测定。适应环境后，将小鼠用1至5×106（100μL）FaDu，Caki-1，SKOV-3，H460，HT-29或PAC-120细胞接种到动物的右侧腹部。适应环境后，将F344 Fischer大鼠用5×106（100μL）GS-9L细胞皮下注射到动物的右侧腹部。对于药代动力学分析，在小鼠眶后丛的指定时间点分离血液，并使用高效液相色谱 - 质谱法[1]分析血浆。

[参考文献]

[1]. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782.

[2]. Roth GJ, et al. Design, synthesis, and evaluation of indolinones as triple angiokinase inhibitors and the discovery of a highly specific 6-methoxycarbonyl-substituted indolinone (BIBF 1120). J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480.

[3]. Suzuki N, et al. Effect of a novel oral chemotherapeutic agent containing a combination of trifluridine, tipiracil and the novel triple angiokinase inhibitor nintedanib, on human colorectal cancer xenografts. Oncol Rep. 2016 Dec;36(6):3123-3130.

[相关活性小分子]

尼达尼布乙基磺酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₃H₃₉N₅O₇S

[ 分子量 ]:
649.757

[ 精确质量 ]:
649.257019

[ PSA ]:
160.46000

[ LogP ]:
4.62470

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

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