Indeglitazar

Indeglitazar 是一种具有口服活性的 PPAR 泛激动剂,对 PPAR 亚型 alpha (α),delta (δ) 和 gamma (γ)都有作用活性。

研究领域 >> 代谢疾病

PPARα

PPARδ

PPARγ

在前脂肪细胞分化测定中,部分测定细胞的功能性胰岛素致敏能力,与罗格列酮相比,Indeglitazar显示EC50为0.32μM,显示EC50为13 nM,尽管从这两种化合物中获得的最大响应是相当的[1] ]。

使用Zucker大鼠糖尿病模型进行体内活性的初始评估。用10mg/kg Indeglitazar每天一次静脉内治疗3周后观察到葡萄糖,HbA1C,甘油三酯和总胆固醇的显着降低。值得注意的是,脂联素水平(第21天)在治疗动物与未治疗动物中基本不变(4.8mcg/mL对4.9mcg/mL),因此观察到的葡萄糖和HbA1C的降低以脂联素非依赖性方式实现。 Indeglitazar在体内的这些差异可能是3种PPAR活性之间协同作用的结果,或者是由于化合物的SPPARM谱或这些因子的组合。在糖尿病和胰岛素抵抗的ob/ob模型中评估Indeglitazar的口服活性。 Indeglitazar显着降低葡萄糖,胰岛素,甘油三酯和游离脂肪酸水平[1]。

将纯化的PPAR_LBD蛋白稀释至12mg / mL，并在结晶前加入1mM的Indeglitazar和2x摩尔过量的类固醇受体辅激活物-1（SRC-1）肽，通过将等体积的蛋白质/化合物样品与含有的储库溶液混合。 27％聚乙二醇（PEG）4000,0.1M 2-（双 - （2-羟基 - 乙基） - 氨基）-2-羟甲基 - 丙烷-1,3-二醇（BisTris）缓冲液，pH 6.5，0.2M乙酸铵和5％甘油。将晶体浸泡在低温保护缓冲液（30％PEG 4000,0.1M BisTris缓冲液，pH 6.5，0.2M乙酸铵和5％甘油）中，然后在液氮中快速冷冻以进行数据收集[1]。

大鼠[1]每日一次静脉注射Indeglitazar作为溶液（10％SolutolHS15,10％乙醇，80％盐水）至ZDF / GmiCr1-fa / fa大鼠。在7-8周龄开始治疗，并且在治疗前和治疗后21天分析血液样品。小鼠[1] Ob / ob小鼠研究。将Indeglitazar（10mg / kg）或吡格列酮（30mg / kg）口服给予9周龄B6.V-Lepob小鼠14天。在给药前，怀疑化合物在0.5％甲基纤维素和2％吐温80中。在最后一天，收集血液用于胰岛素，甘油三酯，游离脂肪酸和脂联素测量。

[1]. Artis DR, et al. Scaffold-based discovery of Indeglitazar, a PPAR pan-active anti-diabetic agent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jan 6;106(1):262-7.

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 维生素A酸； 视黄酸 | GFT505 | GW-501516 | 曲格列酮 | T0070907 | Pemafibrate | CDDO-Im | 匹立尼酸 | 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 | N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸 | 2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺 | 淫羊藿苷 | 大豆苷元 | 漆黄素