SU14813马来酸盐

SU14813 maleate是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR2,VEGFR1,PDGFRβ and KIT 的 IC50 值分别为50,2,4,15 nM。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

研究领域 >> 癌症

VEGFR2:50 nM (IC50)

VEGFR1:2 nM (IC50)

PDGFRβ:4 nM (IC50)

KIT:15 nM (IC50)

SU14813抑制内皮细胞和/或表达这些靶标的肿瘤细胞的配体依赖性和配体非依赖性增殖,迁移和存活。 SU14813抑制VEGFR-2(转染的NIH 3T3细胞),PDGFR-β(转染的NIH 3T3细胞),KIT(Mo7e细胞)和FLT3-内部串联重复(FLT3-ITD; MV4; 11细胞)的细胞配体依赖性磷酸化。以及FMS/CSF1R(转染的NIH 3T3细胞)。 SU14813抑制过表达这些靶的猪主动脉内皮细胞中的VEGFR-2,PDGFR-β和KIT磷酸化,细胞IC50值分别为5.2,9.9和11.2nM。 SU14813抑制U-118MG的生长,IC50为50至100 nM [1]。

SU14813以剂量和时间依赖性方式抑制异种移植肿瘤中的VEGFR-2,PDGFR-β和FLT3磷酸化。体内靶抑制所需的血浆浓度估计为100至200ng/mL。用作单一疗法,SU14813表现出广泛且有效的抗肿瘤活性,导致源自人或大鼠肿瘤细胞系的各种已建立的异种移植物的消退,生长停滞或显着减少的生长。与单独使用任一种药物相比,与多西紫杉醇联合治疗显着增强了对原发性肿瘤生长的抑制和荷瘤小鼠的存活[1]。

评估SU14813对内皮细胞存活的影响。第4代至第5代人脐静脉内皮细胞在含有10％FBS，内皮细胞生长补充剂和10μg/ mL肝素钠的EGM2培养基中生长至亚汇合。将细胞以每孔10,000个在F12K培养基和10％FBS中接种于96孔板中。第二天，将细胞在F12K + 1％FBS中饥饿18小时，然后与各种浓度的SU14813一起孵育。 45分钟后，将20ng / mL生长因子[VEGF或碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）]引入测定中。三天后，使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物测定[1]测定细胞数。

小鼠：在多西紫杉醇抗性小鼠LLC模型中评价SU14813与微管抑制剂多西紫杉醇组合的功效和协同作用。在肿瘤植入后第5天开始，以10,40,80或120mg / kg的剂量每日两次（BID）给予SU14813。多西紫杉醇40mg / kg（小鼠最大耐受剂量）每周三次静脉内给药，也在肿瘤植入后第5天开始[1]。

[1]. Patyna S, et al. SU14813: a novel multiple receptor tyrosine kinase inhibitor with potent antiangiogenic and antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2006 Jul;5(7):1774-82.

吡昔替尼 | 尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | [1-[2-[5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基甲氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基]胺 | PD173074 | Foretinib | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | 马赛替尼 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | SU14813