利鲁唑(PK 26124)

Riluzole hydrochloride 是一种抗惊厥药物,属于依赖于使用的钠通道阻滞剂家族,它也可以抑制 GABA 摄取,其 IC50 值为 43 μM。

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Sodium channel[1] IC50: 43 μM (GABA receptor)[1]

利鲁唑盐酸盐是一种抗惊厥药物,属于依赖于使用的Na +通道阻滞剂家族,它也能抑制GABA摄取,IC50为43μM。在20μM时,盐酸利鲁唑仅轻微抑制峰值自发性IPSCs,但可靠地延长了IPSCs。还发现,利鲁唑盐酸盐引起强烈的,浓度依赖性的,易于可逆的增强对2μMGABA的反应。在较高浓度的利鲁唑盐酸盐,尤其是300μM时,GABA电流在长期共同暴露于2μMGABA和盐酸利鲁唑期间表现出明显的脱敏作用。利鲁唑盐酸盐对GABA反应增强的EC50约为60μM[1]。

在正常幼稚大鼠中,全身注射利鲁唑盐酸盐(8 mg/kg,腹膜内注射; n = 6只大鼠)可减少超声波的持续时间,但与同一大鼠测试的载体相比,膝关节的有害刺激引起的听觉发声不会发生(P <0.05)。全身施用盐酸利鲁唑(8mg/kg,腹膜内注射; n = 19只大鼠)与前药和载体相比显着降低关节炎大鼠的发声(P <0.05至0.001)。施用于CeA的利鲁唑盐酸盐显着降低了由于对药物的有害刺激而引起的听觉和超声发声的持续时间(与n = 8只大鼠相比; P <0.05至0.01)[2]。

用CA-1B高效卵母细胞钳进行表达外源性GABAA受体的非洲爪蟾卵母细胞的双电极电压钳。细胞外记录溶液是ND-96培养基。利鲁唑盐酸盐通过重力驱动的多管药物递送系统从常见的尖端施用。使用pCLAMP 6软件[1]进行数据采集和分析。

将成年雄性Sprague-Dawley大鼠（180至350g）饲养在温控室中并保持12小时昼/夜循环，不受限制地获得食物和水。在左膝关节中诱导单关节炎之前和之后5小时测量疼痛行为。为了测试全身（腹膜内，腹膜内）施用盐酸利鲁唑的效果，在正常和关节炎动物中注射盐酸利鲁唑后1小时测量疼痛行为。为了确定盐酸利鲁唑对杏仁核的作用，在通过立体定位植入的微透析探针开始施用盐酸利鲁唑后15分钟测量疼痛行为。为了研究全身应用盐酸利鲁唑的杏仁核中的作用位点，在全身应用盐酸利鲁唑后45分钟将钾通道阻滞剂施用于杏仁核中，并且在15分钟后测量疼痛行为，即在利鲁唑（ip）注射后1小时[ 2]。

[1]. He Y, et al. Neuroprotective agent riluzole potentiates postsynaptic GABA(A) receptor function. Neuropharmacology. 2002 Feb;42(2):199-209.

[2]. Thompson JM, et al. Small-conductance calcium-activated potassium (SK) channels in the amygdala mediate pain-inhibiting effects of clinically available riluzole in a rat model of arthritis pain. Mol Pain. 2015 Aug 28;11:51.

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