(R)-棉子酚乙酸

(R)-(-)-Gossypol acetic acid (AT-101 (acetic acid)) 是天然产物 Gossypol 的左旋异构体。AT-101 结合到 Bcl-2,Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白,Ki 值分别为 260±30 nM,170±10 nM 和 480±40 nM。

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

Bcl-2:260 nM (Ki)

Bcl-xL:480 nM (Ki)

Mcl-1:170 nM (Ki)

Autophagy

天然外消旋棉酚具有两种对映体,即(R)-(-)-棉酚乙酸(AT-101(乙酸))和(+)-棉酚对映体。 (R)-(-)-棉酚(AT-101)和(+)-棉酚与具有相似结合亲和力的Bcl-2或Bcl-xL结合,AT-101比(+)-棉酚抑制细胞更有效。生长和诱导细胞凋亡,可能是由于血清在细胞培养实验中的影响。在6天MTT测定中,针对UM-SCC-6和UM-SCC-14A测试外消旋形式和棉酚的每种对映体。 (R)-(-)-棉酚(AT-101)在所测试的两种细胞系中相对于(±)-棉酚表现出比(+)-棉酚更大的生长抑制(P <0.001)。用(±)-棉酚观察到中间生长抑制作用,但这种作用仅在较高剂量的棉酚(10μM,P <0.0001)下观察到。 (R)-(-)-棉酚(AT-101)以相当高的亲和力结合Bcl-xL和Bcl-2蛋白的BH3结合沟,对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞系具有强大的活性。体外。此外,它在表达功能性p53的HNSCC肿瘤细胞中高效诱导细胞凋亡,并且还通过不同的机制杀死具有突变体p53的肿瘤细胞。 (R)-(-)-抑制人成纤维细胞系生长50％所需的棉酚(AT-101)剂量比HNSCC细胞系高2至10倍。为了抑制人口腔角质形成细胞生长50％,(R)-(-)-棉酚(AT-101)浓度比HNSCC细胞系高2至3倍。 (R)-(-)-棉酚(AT-101)在6天MTT测定中引起10种UM-SCC细胞系中细胞生长的剂量依赖性抑制,范围为0.5至10μM。细胞系的相对敏感性不同于IC50为2-5μM的非常敏感组和IC50聚集在10μM左右的敏感性较低的组[1]。 (R)-(-)-棉酚(AT-101)被确定与Bcl-2,Mcl-1和Bcl-xL蛋白结合,Ki值为260±30 nM,170±10 nM和480±40 nM分别为[2]。

两种代表性的UM-SCC细胞系UM-SCC-6和UM-SCC-14A持续暴露于0（载体对照），5或10μM（±） - 棉酚，（R） - （ - ） - 棉酚（ AT-101）或（+） - 在6天MTT细胞存活试验中的棉酚[1]。

[1]. Oliver CL, et al. In vitro effects of the BH3 mimetic, (-)-Gossypol, on head and neck squamous cell carcinoma cells. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7757-63.

[2]. Sun Y, et al. Apogossypolone, a nonpeptidic small molecule inhibitor targeting Bcl-2 family proteins, effectively inhibits growth of diffuse large cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Cancer Biol Ther. 2008 Sep;7(9):1418-26.

维纳妥拉(ABT-199) | 生根粉263 | S63845 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 奥巴克拉甲磺酸盐 | 7-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-3-[3-(1-萘基氧基)丙基]-1H-吲哚-2-羧酸 | 醋酸艾塞那肽 | WEHI-539盐酸盐 | A-1331852 | Bax inhibitor peptide V5 | FX1 | 藤黄酸 | N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺 | UMI-77 | 醋酸棉酚