< 生产厂家价格 >

PF-01247324

PF-01247324用途

PF-01247324是选择性且有口服活性的Nav1.8通道阻断物,对人类重组Nav1.8 的IC50值为196 nM。

点击显示

PF-01247324名称

[ CAS 号 ]:
875051-72-2

[ 中文名 ]:
PF-01247324

[ 英文名 ]:
PF-01247324

[英文别名 ]:

PF-01247324

PF-01247324生物活性

[ 描述 ]:

PF-01247324是选择性且有口服活性的Nav1.8通道阻断物,对人类重组Nav1.8 的IC50值为196 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 196 nM (hNav1.8)[1]

[体外研究]

PF-01247324抑制人背根神经节(DRG)神经元中的天然河豚毒素抗性(TTX-R)电流(IC50 = 331 nM)和重组表达的h Nav1.8通道(IC50 = 196 nM),选择性50倍重组表达的TTX-R hNav1.5通道(IC50 =10μM)和比TTX敏感(TTX-S)通道高65-100倍的选择性(IC50 =10-18μM)。体外电流钳显示PF-01247324降低了大鼠和人DRG神经元的兴奋性,并且还改变了动作电位的波形[1]。

[体内研究]

实验n啮齿动物在炎症和神经性疼痛模型中都表现出功效。 PF-01247324在100mg/kg时减少37％的2期退缩。 30mg/kg PF-01247324在大鼠模型角叉菜胶诱导的热痛觉过敏和CFA诱导的机械痛觉过敏中分别在0.218和0.126μM的暴露下有显着影响[1]。与对照组相比,接受PF-01247324的小鼠在运动协调和小脑样症状方面显示出显着改善[2]。

[动物实验]

大鼠：对于雄性Sprague Dawley大鼠（170-300g），将PF-01247324配制成0％，10％，30％，100mg / kg在0.5％MC / 0.1％吐温80载体中的溶液，并在行为前通过口服强饲法给药。测试。将测试动物置于由墙壁隔开的盒子中，所述盒子具有金属丝网底板，允许进入爪子的足底表面。进行触觉测试[1]。小鼠：将PF-01247324悬浮于0.5％甲基纤维素，0.1％吐温80中，并在行为测试前1小时通过口服管饲法以1000mg / kg的剂量以10mL / kg的体积施用。对照组给予等量的载体[2]。

[参考文献]

[1]. Payne CE, et al. A novel selective and orally bioavailable Nav 1.8 channel blocker, PF-01247324, attenuates nociception and sensory neuron excitability. Br J Pharmacol. 2015 May;172(10):2654-70.

[2]. Shields SD, et al. Oral administration of PF-01247324, a subtype-selective Nav1.8 blocker, reverses cerebellar deficits in a mouse model of multiple sclerosis. PLoS One. 2015 Mar 6;10(3):e0119067.

[相关活性小分子]

PF-01247324物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₀Cl₃N₃O

[ 分子量 ]:
330.59700

[ 精确质量 ]:
328.98900

[ PSA ]:
68.74000

[ LogP ]:
3.97160

[ 储存条件 ]:
2-8℃

PF-01247324安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310 + P330-P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII