ACP-105

ACP-105 是一种可口服的、有选择性的、有效的 雄激素受体调节剂 (SARM), 其对野生型 AR 和 T877A 突变型 AR 的 pEC50 值分别为 9.0 和 9.3。

信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

pEC50: 9.0 (AR wild type), 9.3 (AR T877A mutant)[1].

ACP-105是一种口服,选择性amd强效雄激素受体调节剂(SARM),AR野生型和T877A突变体的pEC50分别为9.0和9.3。测量ACP-105(化合物1)在人肝细胞中的半衰期,发现为5.0小时[1]。

ACP-105增强了假照射和辐射小鼠的冷冻(ACP-105的作用：F = 5.44; p = 0.028)。对于假照射小鼠皮质中的MAP-2免疫反应性,存在脑区×ACP-105相互作用(F = 6.655; p = 0.0027)。虽然ACP-105降低了感觉运动皮层中的MAP-2免疫反应性,但是在enthorhinal皮质中存在MAP-2免疫反应性增加的趋势[2]。

小鼠[2]将2个月大的C56Bl / 6J雌性小鼠保持在12:12小时的光暗时间表（在上午6点点亮），随意给予实验室饲料和水。腹腔麻醉（氯胺酮，80mg / kg和甲苯噻嗪，20mg / kg）后，对小鼠进行假照射（n = 7只假处理载体处理的小鼠和n = 7只ACP-105处理的小鼠）或照射（n = 8）。载体处理的小鼠和n = 7只ACP-105处理的小鼠）在Mark 1铯辐射器中使用10Gy剂量。照射后24小时，给小鼠植入填充有1mg / kg /天的ACP-105或1.09mg /200μL的10％吐温的盐水或载体中的Alzet微型泵。照射后两周开始行为测试。小鼠每天接受三次试验，随后三天。在第2周测试小鼠的恐惧条件。在情境恐惧条件反射中，小鼠学会将环境背景与轻微的足部休克联系起来。在情境测试试验的前3分钟内评估情境条件性恐惧，此时冻结行为最为稳健。在呈现语气期间（试验的最后3分钟）评估了有条件的条件恐惧[2]。

[1]. Schlienger N, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and characterization of novel nonsteroidal and selective androgen receptor modulators. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7186-91.

[2]. Dayger C, et al. Effects of the SARM ACP-105 on rotorod performance and cued fear conditioning in sham-irradiated and irradiated female mice. Brain Res. 2011 Mar 24;1381:134-40.

阿帕他胺 | 去氢表雄酮 | 氟他胺 | Darolutamide (ODM-201) | 达那唑 | 3,3'-亚甲基二吲哚 | AZD3514 | Testolone (RAD140) | BMS-564929 | GLPG0492 | 醋酸环丙孕酮 | 4-((R)-2-((R)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)呲咯烷-1)-2-三氟甲基苯腈 | 羽扇豆醇 | N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-(2S)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺 | MK-0773