2-[4-[6-氯-2-(4-二甲基氨基苯基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]-N-(噻唑-2-基)乙酰胺

CCT129202是极光激酶 (aurora) 抑制剂,对极光激酶A,B,C的 IC50 值分别为42,198 和227 nM。

研究领域 >> 癌症

Aurora A:142 nM (IC50)

Aurora B:198 nM (IC50)

Aurora C:227 nM (IC50)

CCT129202导致人肿瘤细胞积累z4N DNA含量,导致细胞凋亡。发现CCT129202诱导细胞凋亡,GI50值范围在0.08和1.7μM之间。 CCT120202处理的人肿瘤细胞显示延迟有丝分裂,消除诺考达唑诱导的有丝分裂停滞和纺锤体缺陷。 CCT129202引起p21Up调节,Rb低磷酸化和H2F依赖性TK1下调[1]。

腹膜内施用CCT129202后,抑制裸鼠中HCT116异种移植物的生长。 p21,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,由CCT129202诱导。 CCT129202在HCT116细胞中上调p21导致Rb低磷酸化和E2F抑制,导致胸苷激酶1转录减少[1]。

用MTT试验分析CCT129202对细胞增殖的影响。将细胞以每孔2,500个接种在96孔板中，并用0至50μM的CCT129202处理72小时。在570nm处测量吸光度[1]。

小鼠：对于功效研究，在雌性小鼠中建立人HCT116结肠癌异种移植物。将CCT129202溶解于DMSO中并腹膜内注射载体，其包含10％DMSO，5％吐温20和85％无菌盐水，0.1mL / 10g体重。当肿瘤建立良好（平均直径f5mm）时，开始给予CCT129202;对照动物接受等量的载体。在整个研究中监测小鼠体重和状况。肿瘤每周测量三次[1]。

[1]. Chan F, et al. Mechanism of action of the Aurora kinase inhibitor CCT129202 and in vivo quantification of biological activity. Mol Cancer Ther. 2007 Dec;6(12 Pt 1):3147-57.

阿立塞替 | 陶扎色替 | 1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲 | Barasertib-HQPA | 达鲁舍替 | (Z)-N-[2-氧代-3-[苯基[[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]氨基]亚甲基]吲哚啉-5-基]乙磺酰胺 | 逆转素 | 4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]苯甲酸 | N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲 | AMG 900 | [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 | TAK-632 | 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺 | MK 5108 | N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺