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Barasertib-HQPA

Barasertib-HQPA用途

AZD1152-HQPA 是一种高度选择性的 Aurora B 抑制剂，IC₅₀ 值为 0.37 nM，对 Aurora B 的选择性是 Aurora A 的 3700 倍。

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Barasertib-HQPA名称

[ CAS 号 ]:
722544-51-6

[ 中文名 ]:
5-[[7-[3-[乙基(2-羟基乙基)氨基]丙氧基]-4-喹唑啉]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺

[ 英文名 ]:
Barasertib (AZD1152-HQPA)

[中文别名 ]:

多西他赛

[英文别名 ]:

AZD1152-HQPA
INH 34
AZD-1152-HQPA
Barasertib
AZD1152 HPQA

Barasertib-HQPA生物活性

[ 描述 ]:

AZD1152-HQPA 是一种高度选择性的 Aurora B 抑制剂,IC50 值为 0.37 nM,对 Aurora B 的选择性是 Aurora A 的 3700 倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶

信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Aurora B:0.37 nM (IC50)

[体外研究]

与极光A相比,AZD1152对Aurora B的选择性> 3000倍,其IC50为1.368μM。 AZD1152对50种其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶(包括FLT3,JAK2和Abl)的活性甚至更低。 AZD1152抑制造血系统恶性细胞如HL-60,NB4,MOLM13,PALL-1,PALL-2,MV4-11,EOL-1,THP-1和K562细胞的增殖,IC50为3-40 nM,显示比另一种极光激酶抑制剂ZM334739的效力高100倍,其IC50为3-30μM。 AZD1152抑制MOLM13和MV4-11细胞的克隆生长,IC50分别为1 nM和2.8 nM,以及新鲜分离的伊马替尼耐药白血病细胞,IC50值为1-3 nM,与骨髓单核细胞相比更为显着IC50值> 10 nM的细胞。 AZD1152诱导4N/8N DNA含量的细胞积累,然后以剂量和时间依赖的方式凋亡[2]。 AZD1152-HQPA处理诱导LNCaP细胞系中的缺陷细胞存活,多倍体和细胞死亡。 AZD1152-HQPA也可降低AR的表达[3]。

[体内研究]

AZD1152(10-150mg/kg /天)以剂量依赖性方式显着抑制多种人实体瘤异种移植物(包括结肠癌,乳腺癌和肺癌)的生长[1]。单独施用AZD1152(25mg/kg)显着抑制MOLM13异种移植物的生长,通过观察具有吞噬细胞浸润的坏死组织证实[2]。

[细胞实验]

将细胞暴露于各种浓度的AZD1152 24或48小时。通过3H-胸苷摄取（在收获前6小时添加同位素）测量细胞增殖，并且从剂量 - 反应曲线计算诱导50％生长抑制的浓度（IC 50）。通过流式细胞术进行细胞周期分析。通过膜联蛋白V-FITC细胞凋亡检测试剂盒测量细胞凋亡。

[动物实验]

通过皮下注射100至200μL肿瘤细胞（在与基质胶50：50混合的1×10 6和1×10 7个细胞之间）来建立人肿瘤异种移植物。当肿瘤达到确定的可触知大小（分别为小鼠和大鼠0.2-0.3cm 3和0.5-1cm 3）时，将动物随机分成治疗组（每组n = 8-11）。 AZD1152在Tris缓冲液（pH 9）中制备，并按照推注注射（静脉注射或腹腔注射）或连续48小时输注，通过sc植入的渗透微型泵（按顺序植入两个24小时泵）按照制造商的说明。用卡尺每周测量肿瘤最多三次，计算肿瘤体积，并使用每组的几何平均值对时间绘制数据。计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制。使用Student's单尾t检验进行肿瘤体积变化的统计分析（P值<0.05被认为是统计学上显着的）。

[参考文献]

[1]. Wilkinson RW, et al. AZD1152, a selective inhibitor of Aurora B kinase, inhibits human tumor xenograft growth by inducing apoptosis. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3682-8.

[2]. Yang, Jing., et al. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo. Blood. 2007 Sep 15;110(6):2034-40.

[3]. Zekri A, et al. AZD1152-HQPA induces growth arrest and apoptosis in androgen-dependent prostate cancer cell line (LNCaP) via producing aneugenic micronuclei and polyploidy. Tumour Biol. 2015 Feb;36(2):623-32.

[相关活性小分子]

Barasertib-HQPA物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
796.7±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₃₀FN₇O₃

[ 分子量 ]:
507.560

[ 闪点 ]:
435.6±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
507.239410

[ PSA ]:
128.29000

[ LogP ]:
2.82

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.677

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >15mg/mL

Barasertib-HQPAMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Barasertib-HQPA安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

Barasertib-HQPA合成路线

详细合成路线

Barasertib-HQPA上下游产品

Barasertib-HQPA上游产品

Barasertib-HQPA下游产品

Barasertib-HQPA文献

MicroRNA let-7b regulates genomic balance by targeting Aurora B kinase.

Mol. Oncol. 9 , 1056-70, (2015)

The let-7 microRNA (miRNA) family has been implicated in the regulation of diverse cellular processes and disease pathogenesis. In cancer, loss-of-function of let-7 miRNAs has been linked to tumorigen...

The novel function of JADE1S in cytokinesis of epithelial cells.

Cell Cycle 14 , 2821-34, (2015)

JADE1 belongs to a small family of PHD zinc finger proteins that interacts with histone acetyl transferase (HAT) HBO1 and is associated with chromatin. We recently reported JADE1 chromatin shuttling a...

Inhibitor of Aurora Kinase B Induces Differentially Cell Death and Polyploidy via DNA Damage Response Pathways in Neurological Malignancy: Shedding New Light on the Challenge of Resistance to AZD1152-HQPA.

Mol. Neurobiol. 53 , 1808-23, (2016)

Aurora kinase B (AURKB), a crucial regulator of malignant mitosis, is involved in chromosome segregation and cytokinesis. AZD1152-HQPA is a selective inhibitor for AURKB activity and currently bears c...

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