Lemildipine

Lemildipine 是一种钙通道阻滞剂。

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Calcium entry[1]

刚刚在闭塞后释放沙土鼠用Lemildipine(0.1-3mg/kg)腹膜内治疗。缺血后4天,通过灌注10％缓冲福尔马林固定它们,并在显微镜下估计CA1子区域中的神经元细胞密度(NCD,细胞/ mm)。缺血对照组的平均NCD为43±10.8细胞/ mm,而Lemildipine(3mg/kg)显着改善DND,平均NCD为143±24.2细胞/ mm(P <0.01)。此外,Lemildipine(3 mg/kg)在短暂性缺血后1,2和4周显着抑制迟发性神经元死亡(DND)：Lemildipine和缺血对照组的平均NCD为80±9.4(P <0.01)和43 ±7.7细胞/ mm,92±13.7(P <0.05)和52±9.3细胞/ mm,和57±5.0(P <0.01)和43±12.4细胞/ mm。本实验中,Lemildipine(NB-818)对短暂性脑缺血后海马CA1区DND具有保护作用,其作用持续长达4周[1]。在正常的Wistar大鼠(NWR)中,剂量为3-30mg/kg(po)的Lemildipine(NPK-1886)产生轻度的血压降低。 Lemildipine的抑制作用与硝苯地平的降压作用大致相同。相反,Lemildipine使自发性高血压大鼠(SHR)的血压显着降低。以3,10,30mg/kg的剂量口服施用Lemildipine剂量依赖性地产生收缩压的显着降低。给药后1-3小时观察到最大降低。比较Lemildipine和Nifedipine的降压效力,通过最小二乘法分析他们在观察期间(24小时)的最大响应的剂量-反应曲线,并且从对照水平(ED30)血压降低30％的剂量)用作衡量其效力的指标。 Lemildipine比硝苯地平强1.4倍; Lemildipine和Nifedipine的ED30值分别为10.2 mg/kg和14.3 mg/kg [2]。

沙鼠[1]雄性蒙古沙鼠，体重50-80g，用于本实验。刚刚在再循环后腹膜内施用Lemildipine（3mg / kg）或载体。在缺血后1,2或4周，处死动物，并检查Lemildipine（NB-818）的保护作用。小鼠和大鼠[2]正常Wistar大鼠（NWR）和高血压模型大鼠（自发性高血压大鼠（SHR），肾性高血压大鼠（RHR）和DOCA-盐水诱导的高血压大鼠（DOC-Na-R））的男性性别，使用重量为250至350克。对于正常Wistar大鼠（NWR），以3,10,30mg / kg的剂量口服施用Lemildipine。利用健康小鼠和大鼠的实验数据，通过Litchfield-Wilcoxon方法测定致死剂量的Lemildipine和硝苯地平。使用体重为20±2g的小鼠（雄性和雌性）和体重为150至220g的雄性大鼠。这两种动物以固体食物（Crea，CA-1）和水为食。动物室温度和湿度分别控制在22±2℃和55±5％。在开始用于口服药物的实验之前24小时，不给予除水以外的食物。

[1]. Kamei K, et al. Effect of a new calcium entry blocker, NB-818, on delayed neuronal death in the ischemic gerbil hippocampus. Jpn J Pharmacol. 1991 Jul;56(3):279-86.

[2]. Nagura J, et al. Cardiovascular effects of NPK-1886, a new dihydropyridine compound with calcium entry blocking activity. Jpn J Pharmacol. 1986 Mar;40(3):399-409.

硫酸新霉素 | 硝苯地平 | 氯化乙酰胆碱； 乙酰氯化胆碱 | 离子霉素 | (S)-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-三氟甲基)苯基)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸甲酯 | 尼莫地平 | 米贝拉地尔 | 左乙拉西坦 | CDN1163 | 丹曲林钠 | 毒胡萝卜素 | 氟芬那酸 | ABT-639 | N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺 二盐酸盐 | 色甘酸钠