58957-92-9

• 常用中文名：依达比星
• 常用英文名：Idarubicin
• CAS号：58957-92-9
• 分子式：C₂₆H₂₇NO₉
• 分子量：497.494
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-08-26 20:12:11
• 更新时间：2024-01-02 08:22:29
• 阿柔比星是一种口服有效的蒽环类抗白血病药物。阿柔比星抑制拓扑异构酶II干扰DNA和RNA转录的复制。阿柔比星可诱导DNA损伤。阿柔比星抑制DNA合成和c-myc表达。爱达霉素抑制细菌和酵母菌的生长[1][2][3][4][5]。

名称

• 中文名: 伊达比星
• 英文名: idarubicin
• 中文别名: 4-去甲氧基柔红霉素; (1S,3S)-3-乙酰-1,2,3,4,6,11-六氢-3,15,12-三羟基-6,11-二氧代-L-丁炔基-3-氨基-2,3,6-三脱氧基-Α-L-来苏糖吡喃己糖苷; 伊达吡星; 依达比星
• 英文别名: (7S-cis)-9-Acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-a-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,9,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione; (1S,3S)-3-Acetyl-3,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl 3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranoside; Daunomycin, 4-demethoxy-; Idarubicine; Idarubicina; EINECS 260-990-7; 4-Demethoxydaunomycin; Idarubicine [INN-French]; 5,12-naphthacenedione; Idamycin; Idarubicinum; 4-Demethoxydaunorubicin; Idarubicinum [INN-Latin]; Idarubicin; MFCD00866457; 5,12-Naphthacenedione, 7,8,9,10-tetrahydro-9-acetyl-7-((3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy)-6,9,11-trihydroxy-, (7S-cis)-; 5,12-Naphthacenedione, 9-acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,9,11-trihydroxy-, (7S,9S)-; (7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione; (1S,3S)-3-Acetyl-3,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydro-1-tetracenyl 3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranoside

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 725.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₇NO₉
• 分子量: 497.494
• 闪点: 392.5±32.9 °C
• 精确质量: 497.168579
• PSA: 176.61000
• LogP: 2.95
• 外观性状: solid
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.706
• 储存条件: 2-8°C
• 稳定性:

  盐酸伊达比星(Idarubicin Hydrochloride)：C26H27NO9?HCl。[57852-57-0]。鲜橙色结晶性粉末，熔点183～185℃；也有报道熔点172～174℃。[α]_D²⁰+205°(C=0.1，甲醇)；也有[α]_D²⁰+188°(C=0.10，甲醇)。

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:5

  3.氢键受体数量:10

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:54

  6.拓扑分子极性表面积177

  7.重原子数量:36

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:912

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:6

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: 阿柔比星是一种口服有效的蒽环类抗白血病药物。阿柔比星抑制拓扑异构酶II干扰DNA和RNA转录的复制。阿柔比星可诱导DNA损伤。阿柔比星抑制DNA合成和c-myc表达。爱达霉素抑制细菌和酵母菌的生长[1][2][3][4][5]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 抗感染 >> 真菌
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> c-Myc的
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: 在MCF-7单分子膜上,伊达柔比星的IC50为3.3±0.4 ng/mL,在多细胞球体上为7.9±1.1 ng/mL[1]。在各种体外系统中,伊达柔比星显示出比柔红霉素或阿霉素更大的细胞毒性。这归因于阿柔比星诱导拓扑异构酶II介导的DNA断裂形成的更好能力[2]。伊达阿霉素的活性分别是阿霉素和表阿霉素的57.5倍和25倍[3]。阿柔比星在MCF-7细胞生长中产生浓度依赖性降低,IC50约为0.01μM。阿柔比星对DNA合成产生浓度依赖性抑制,对c-myc表达产生时间和浓度依赖性的抑制[4]。
• 参考文献:

  [1]. Orlandi P, et al. Idarubicin and idarubicinol effects on breast cancer multicellular spheroids. J Chemother. 2005 Dec;17(6):663-7.

  [2]. Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):275-88.

  [3]. Siegsmund MJ, et al. Enhanced in vitro cytotoxicity of idarubicin compared to epirubicin and doxorubicin in rat prostate carcinoma cells. Eur Urol. 1997;31(3):365-70.

  [4]. Gewirtz DA, et al. Induction of DNA damage, inhibition of DNA synthesis and suppression of c-myc expression by the anthracycline analog, idarubicin (4-demethoxy-daunorubicin) in the MCF-7 breast tumor cell line. Cancer Chemother Pharmacol. 1998;41(5):361-

  [5]. Kinnunen U, et al. Idarubicin inhibits the growth of bacteria and yeasts in an automated blood culture system. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009 Mar;28(3):301-3.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : QI9297700 CHEMICAL NAME : 5,12-Naphthacenedione, 7,8,9,10-tetrahydro-9-acetyl-7-((3-amino-2,3,6-trideo xy-alpha-L-lyxo- hexopyranosyl)oxy)-6,9,11-trihydroxy-, (7S-cis)- CAS REGISTRY NUMBER : 58957-92-9 LAST UPDATED : 199512 DATA ITEMS CITED : 17 MOLECULAR FORMULA : C26-H27-N-O9 MOLECULAR WEIGHT : 497.54 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 16 mg/kg TOXIC EFFECTS : Blood - hemorrhage Blood - changes in spleen Tumorigenic - active as anti-cancer agent TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3 mg/kg TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4 mg/kg TOXIC EFFECTS : Blood - hemorrhage Blood - changes in spleen Tumorigenic - active as anti-cancer agent TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4900 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 5100 ug/kg/3D-I TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - other changes Blood - hemorrhage Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3390 ug/kg/3D-I TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - death MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA adduct TEST SYSTEM : Mammal - species unspecified Lymphocyte DOSE/DURATION : 200 nmol/L REFERENCE : BBRCA9 Biochemical and Biophysical Research Communications. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 69,744,1976

安全

• 危害码 (欧洲): T+
• 风险声明 (欧洲): 60-61-28-40
• 安全声明 (欧洲): S53-S45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: HB7877000
• 危险类别: 6.1

合成路线

上下游产品

上游产品  6
60660-74-4 23541-50-6 60660-75-5 63700-25-4
63700-24-3 82343-11-1
下游产品  0

制备

-40℃和氩气保护下，将化合物((-)-Ⅱ)(159mg，0.29mmo1)和0.8g4A分子筛悬浮于12ml二氯甲烷和10ml乙醚的混合液中，加入TMSOTf(0.12ml，0.62mmo1)。在0℃下搅拌1h。冷却至-15℃，加入化合物(+)-(I)(85mg，0.23mmo1)溶于25ml二氯甲烷的溶液，再在-15℃下搅拌5h。在剧烈搅拌下，将反应液倾入150ml饱和碳酸氢钠和80ml乙酸乙酯的混合液中。分出有机层，用饱和盐水(2×50m1)洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液真空浓缩，剩余液通过短硅胶柱，用乙酸乙酯-苯(1：4)洗脱。得170mg化合物(-)-(Ⅲ)，收率99.5%。
化合物(-)-(Ⅲ)(189.0mg，0.25mmo1)溶于1.5ml二氯甲烷，在0℃、搅拌及氩气保护下，加入2.5ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液。再在0℃下搅拌30min。加入冰乙酸至溶液成亮橙色，再加入150ml乙酸乙酯和150ml饱和盐水。分出有机层，用饱和盐水(2×50m1)洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压浓缩。剩余物经硅胶柱层析，二氯甲烷-丙酮(9：1)洗脱。得120mg化合物(+)-(1V)，收率83%，熔点151～153℃，[α]_D²⁰+190°(C=0.10，二氧六环)。
化合物(+)-(Ⅳ)(95.7mg，0.17mmo1)溶于20ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液，在室温和氩气保护下搅拌20min。用5mol/L盐酸调至Ph=8后，用氯仿提取至提取液不再显橙色(约5×70m1)。提取液合并，用50ml水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压浓缩。剩余物溶于小量氯仿和甲醇(9：1)的混合液，加入0.25mol/L氯化氢的甲醇溶液至Ph=3～5，再加入30ml乙醚。可得69.7mg橙色粉末状的盐酸伊达比星，收率77%。