154-42-7

• 常用中文名：硫鸟嘌呤
• 常用英文名：6-Thioguanine
• CAS号：154-42-7
• 分子式：C₅H₅N₅S
• 分子量：167.192
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗代谢类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-04-16 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 15:06:53
• 6-Thioguanine 是一种抗白血病和免疫抑制剂,为 SARS 和 MERS 冠状病毒木瓜样蛋白酶 (PLpros) 的抑制剂,同时可有效抑制 USP2 的活性,IC50 值分别为 25 μM 和 40 μM。

名称

• 中文名: 6-硫鸟嘌呤
• 英文名: tioguanine
• 中文别名: 6-硫代鸟嘌呤; 6-巯基鸟嘌呤; 2-氨基-6-巯基嘌呤; 硫鸟嘌呤; 2-氨基嘌呤-6(1H)-硫酮
• 英文别名: MFCD00233553; 2-Amino-6-methoxy purine; tabloid; 2-aminomercaptopurine; 2-amino-9H-purine-6(1H)-thione; tioguanin; 2-Amino-6-purinethiol; bw5071; Tioguanine; 2-Amino-6-mercaptopurine,2-Amino-6-purinethiol; 7H-Purine-6-thiol, 2-amino-; 2-Amino-6-mercaptopurine; 2-Amino-1H-purine-6(7H)-thione; 6-Thioguanine; lanvis; Tg; 6-tg; thioguanine; thio-guanin; 6-thioguanidine; EINECS 205-827-2; wellcomeu3b; 2-Amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thione; 6-Mercaptoguanine

物化性质

• 密度: 2.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 460.7±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: ≥300 °C(lit.)
• 分子式: C₅H₅N₅S
• 分子量: 167.192
• 闪点: 232.4±26.5 °C
• 精确质量: 167.026566
• PSA: 119.28000
• LogP: -0.99
• 外观性状: 无气味的或近乎于无气味的淡黄色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 2.071
• 储存条件:

  常温，密闭，避光，阴凉，通风干燥处

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

• 水溶解性: soluble
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:0

  5.互变异构体数量:26

  6.拓扑分子极性表面积111

  7.重原子数量:11

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:225

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色或微黄色粉末、有鲜味

  2. 密度（g/mL,25℃）：1.274

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：≥300ºC

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC, 0.133KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：不易溶于水，难溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，在稀氢氧化钠溶液中易溶。

生物活性

• 描述: 6-Thioguanine 是一种抗白血病和免疫抑制剂,为 SARS 和 MERS 冠状病毒木瓜样蛋白酶 (PLpros) 的抑制剂,同时可有效抑制 USP2 的活性,IC50 值分别为 25 μM 和 40 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 去泛素化酶
  信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 25 μM (PLpros), 40 μM (Recombinant human USP2)[3]

• 体外研究: 6-Thioguanine是一种抗白血病和免疫抑制剂,可作为SARS和MERS冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpros)的抑制剂,并有效抑制USP2活性,对于Plpros和重组人USP2,IC50为25μM和40μM,分别[1]。 6-硫鸟嘌呤通过纯化的DNA甲基转移酶(包括人DNMT1和细菌HpaII甲基化酶)影响胞嘧啶残基的甲基化。 6-Thioguanine(1或3μM)降低Jurkat T细胞中的全局胞嘧啶甲基化和3μM人细胞中的胞嘧啶甲基化[2]。 6-硫鸟嘌呤(18.75,37.50或75.00μM)对细胞活力产生不利影响,但对LDH或ALT活性没有影响[3]。
• 细胞实验: 治疗由6种浓度（0.468,0.937,1.875,3.750,7.500和15.000μM）中的3种硫代嘌呤（硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤和6-硫鸟嘌呤）组成。将每种硫嘌呤溶解在DMSO溶液中以达到10mg / mL的浓度。使用无菌过滤的维持培养基将每种硫嘌呤溶液进一步稀释至6种处理浓度中的每一种。将肝细胞接种于96孔培养物后24小时[3]。
• 参考文献:

  [1]. Chuang SJ, et al. 6-Thioguanine is a noncompetitive and slow binding inhibitor of human deubiquitinating protease USP2. Sci Rep. 2018 Feb 15;8(1):3102.

  [2]. Wang H, et al. 6-Thioguanine perturbs cytosine methylation at the CpG dinucleotide site by DNA methyltransferases in vitro and acts as a DNA demethylating agent in vivo. Biochemistry. 2009 Mar 17;48(10):2290-9.

  [3]. LaDuke KE, et al. Effects of azathioprine, 6-mercaptopurine, and 6-thioguanine on canine primary hepatocytes. Am J Vet Res. 2015 Jul;76(7):649-55.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : 6-硫鸟嘌呤 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 2-Amino-6-mercaptopurine 2-Amino-6-purinethiol 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 2-Amino-6-mercaptopurine 别名 2-Amino-6-purinethiol : C5H5N5S 分子式 : 167.19 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Tioguanine <=100% 化学文摘登记号(CAS154-42-7 No.)205-827-2 EC-编号 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 淡黄 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: >= 300 °C - lit. f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 160 mg/kg 备注: 胃肠的：其他变化 血液：出血 营养与总代谢：体重降低或体重增长减小。 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 附加说明 化学物质毒性作用登记: UP0740000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Tioguanine) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Tioguanine) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Tioguanine) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UP0740000 CHEMICAL NAME : Purine-6(1H)-thione, 2-amino- CAS REGISTRY NUMBER : 154-42-7 LAST UPDATED : 199807 DATA ITEMS CITED : 32 MOLECULAR FORMULA : C5-H5-N5-S MOLECULAR WEIGHT : 167.21 WISWESSER LINE NOTATION : T56 BNM FYM INJ FUS HZ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : Standard Draize test ROUTE OF EXPOSURE : Administration onto the skin SPECIES OBSERVED : Human TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 300 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 160 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Blood - hemorrhage Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 54 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Blood - hemorrhage Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : LD10 - Lethal Dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1600 mg/kg TOXIC EFFECTS : Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : 23720 ug/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - conjunctive irritation Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 55990 ug/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 56 mg/kg/2W-I TOXIC EFFECTS : Blood - normocytic anemia Blood - changes in leukocyte (WBC) count Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 650 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Blood - changes in erythrocyte (RBC) count Blood - changes in leukocyte (WBC) count Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 46500 ug/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 19950 ug/kg/4D-I TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 23700 ug/kg/13D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - ulceration or bleeding from large intestine Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 5700 ug/kg/13D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - ulceration or bleeding from large intestine Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 25 mg/kg SEX/DURATION : female 12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - extra-embryonic structures (e.g., placenta, umbilical cord) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 10 mg/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis MUTATION DATA TYPE OF TEST : Sister chromatid exchange TEST SYSTEM : Rodent - hamster Lung DOSE/DURATION : 15 ug/L REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 139,149,1984 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW 32XPAD "Teratology," Berry, C.L., and D.E. Poswillo, eds., New York, Springer, 1975 Volume(issue)/page/year: -,49,1975 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X5676 No. of Facilities: 18 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 2 No. of Employees: 82 (estimated) No. of Female Employees: 27 (estimated)

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): S28-S36/37/39-S45-S28A
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: UP0740000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1
• 海关编码: 2933990090

合成路线

73-40-5 ~78% 154-42-7

文献：Tomsons, U. A.; Avots, A. A.; Kolesnikova, I. A. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1985 , vol. 19, # 2 p. 136 - 138 Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1985 , vol. 19, # 2 p. 206 - 209

3056-33-5 ~% 154-42-7

文献：Pharmaceutical Chemistry Journal, , vol. 19, # 2 p. 136 - 138 Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, , vol. 19, # 2 p. 206 - 209

上下游产品

上游产品  2
73-40-5 3056-33-5
下游产品  4
5581-52-2 452-06-2 89853-37-2 42204-31-9

制备

1、 复合辅酶浓缩液的制备 取猪心提取细胞色素C的母液，加1 mol/L盐酸调pH=6，经活性炭柱吸附，用水洗涤，再用40%乙醇溶液洗涤，当流出液加10倍量的丙酮不产生白色浑浊时为止。用含氨3.2%的40%的乙醇液洗脱，当洗脱液加10倍量丙酮有白色沉淀时开始收集，当加10倍量丙酮无白色沉淀时停止收集。洗脱液在40-50℃的水浴中减压浓缩，得浓缩液。
猪心提取细胞色素C的母液[活性炭柱]→[pH6]吸附物[水洗涤]→[乙醇，含氨乙醇]→吸附物[减压浓缩]→[40-50℃]浓缩液
复合辅酶粗制品的制备 浓缩液加4mol/L硝酸调pH=2.5-3，搅拌下加入10倍量丙酮使析出沉淀，冷却过夜，过滤，收集沉淀，用冷的丙酮洗涤后，真空干燥，得粗制品。
浓缩液[丙酮]→[pH2.5-3]粗制品
复合辅酶的制备 将粗品溶于蒸馏水，装入透析袋中，于4℃以下用无热原水透析4-6天，透析液冷冻干燥，即得复合辅酶制品。
粗制品[蒸馏水]→[<4℃, 4-6d]复合辅酶。

2、 以cAMP为原料
cAMP三乙胺盐的制备 投料比为cAMP(m)：0.4 mol/L三乙胺(V)：无水吡啶(V)=1：7.2：5.3。在冷冻下将cAMP加入0.4mol/L三乙胺溶液中使其全部溶解，在室温下抽去剩余的三乙胺(至无臭味或pH=9-9.5)，加热在55℃下减压浓缩，加无水吡啶脱水，55℃减压蒸去无水吡啶，重复脱水和蒸馏一次，最后可得到海绵样产物，干燥，得cAMP三乙胺盐。
cAMP粗品[三乙胺，无水吡啶]→[pH9-9.5, 55℃]cAMP三乙胺盐
双丁酰环磷腺苷酸(DB-cAMP)的制备 投料比为cAMP三乙胺盐(m)：重蒸丁酐(V)：无水吡啶(V)：蒸馏水(V)=1：7.5：15：6.9。将cAMP三乙胺盐和重蒸丁酐及无水吡啶混合后，在35-40℃下密闭恒温反应6-7天(反应终点的测定可用下法：取反应液加等量蒸馏水，冰箱中放置4h后层析应呈单点，R_f=0.85左右)。反应完成后，在10℃下缓慢加入蒸馏水水解，为促使水解反应完全可将水解液置于冰浴中放置2-3h。50℃以下减压蒸馏，加乙醚溶解，用蒸馏水提取，水层在40℃以下减压浓缩，再加乙醚溶解，抽去乙醚，加无水乙醇溶解成糖浆状，得双丁酰环磷腺苷酸。
cAMP三乙胺盐[重蒸丁酐]→[35-40℃, 6-7d]双丁酰环磷腺苷酸
双丁酰环磷腺苷酸钙的制备 投料比为cAMP(m)：无水氯化钙(V)：无水乙醚(V)：无水乙醇(V)=1：0.26：9.5：1.1。将上步骤中所得的双丁酰环磷腺苷酸糖浆状物中加入溶于蒸馏水(1.57倍)和乙醇(3.1倍)中的无水氯化钙溶液，混匀后，室温下减压浓缩至干，加少量无水乙醚润湿后再抽干，干燥过夜后加无水乙醇溶解成厚浆状，冰浴下缓慢加入无水乙醚，抽滤，用无水乙醚洗涤，干燥，得双丁酰环磷腺苷酸钙成品。
双丁酰环磷腺苷酸[氯化钙、由鸟嘌呤经置换反应制得。将吡啶、盐酸鸟嘌呤及五硫化二磷加热回流16h后，常压回收吡啶至反应物呈粘稠状，再状压蒸馏至吡啶回收完。降温至70℃以下，缓缓加入约鸟嘌呤量20倍的水（仿止溢料），加完后继续搅拌半小时，冷却过液，过滤，水洗。将紫沉淀物投入工业氨水中，加活性炭，加热回流1h，趁热滤除活性炭，滤兴高采烈用盐酸调节pH至4，冷却结晶。过滤，再精制一次，得硫鸟嘌呤。水、乙醇、无水乙醇、乙醚]→[浓缩、沉淀]双丁酰环磷腺苷酸钙。

3、 以青霉菌菌体为原料
提取、热处理、沉淀 将新鲜的青霉菌菌体加入三倍量的0.5%氢氧化钠溶液中，8℃搅拌下提取2h，加6mol/L盐酸调至pH 7，迅速加热至90℃保持10min，过滤，滤液冷却，用6mol/L盐酸调pH 2.5，低温静置过夜，除去上清液，离心，收集沉淀，得核糖核酸粗品。
青霉菌菌体[氯化钠，盐酸]→[8℃, 2h]提取液[6mol/L 盐酸]→[pH7,90-10℃]上清液[6mol/L盐酸]→[pH2.5]精制品
酶解、热处理 粗品加水溶解，配成1%的溶液，用稀氨水调Ph=5.6-6.2，搅拌下加热至68-70℃，将酶液预热至50℃，取一半与核酸液混合， 63-65℃反应20min，再加另一半酶液，反应2h，加热至95℃，保温15min，使酶失活，冷至室温，加6mol/L盐酸调pH 3，在10℃下静置过夜，过滤，得5’-核苷酸粗制液。
粗制品[氨水，5’-磷酸二酯酶]→[pH5.6-6, 63-65℃, 20min]酸解液[6mol/L盐酸]→[95℃, pH3, 10℃]5'-核苷酸粗制液
吸附、洗脱 取粗制液加6mol/L氢氧化钠中和至pH 7.2，上711氯型阴离子交换树脂柱，用蒸馏水冲洗后以3%的氯化钠溶液洗脱，洗脱液从pH7开始收集，得5'-核苷酸钠纯化液。
5'-核苷酸粗制液[6mol/L氢氧化钠，717树脂]→[pH7.2]吸附物[3%氯化钠]→[pH7]5'-核苷酸纯化液
制剂 将纯化液加0.5%-1%的活性炭，加热至100℃，煮沸10min，冷却过滤，收集滤液，再加0.5%-10%的活性炭，室温下搅拌30min，过滤，收集滤液，得5'-核苷酸钠精制液。热原、毒性、含量测定合格后，除菌、过滤、分装、封口，制成5'-核苷酸钠注射液。
5'核苷酸纯化液[活性炭]→[100℃]5'-核苷酸钠精制液[制剂]→5’-核苷酸钠注射液
以谷氨酸菌体为原料
自溶、脱盐 谷氨酸发酵液离心后收集得湿的菌体，加等体积的水，与菌体混合成匀浆，投入碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液(重量比为碳酸钠：碳酸氢钠=2：1，pH=10) 1000L中，不断搅拌，控制pH9.5-10，温度65-70℃，搅拌20min，加入处理好的16-50目732氢型阳离子交换树脂进行脱盐，pH下降到 4.8-5.2时脱盐完毕。静置，使溶液与树脂自然分层得自溶液。
谷氨酸菌湿菌体[水、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液]→[pH9.5-10, 65-70℃]上清液[732阳离子交换树脂]→[pH4.8-5.2]脱盐自溶液
澄清、中和 将自溶液加入盐酸调pH 3.5，使菌体沉淀，静置1-2h，将上清液用氢氧化钠调pH7-7.2，冷至40℃，得混合单核苷酸稀溶液。
脱盐自溶液[盐酸]→[pH3,5]上清液[氢氧化钠]→[pH7-7.2]混合单核苷酸稀溶液
吸附、洗脱、中和、浓缩 稀溶液先上石英沙柱，再上717氯型阴离子交换树脂柱，用5倍量的树脂体积的蒸馏水洗涤，然后用0.2mol/L的盐酸洗脱，当pH下降到3.5有鲜味时，开始收集洗脱液，至pH0.5时停止收集。洗脱液用氢氧化钠溶液中和至pH6.5-7，减压浓缩，过滤，得混合5'-核苷酸溶液。
混合单核苷酸稀溶液[717阳离子交换树脂柱]→吸附[0.2盐酸]→[pH3.5-0.5]洗脱液[氢氧化钠]→[pH6.5-7]混合5’-核苷酸溶液。

4.由鸟嘌呤经五硫化二磷在氢氧化铵存在下，与吡啶中进行置换反应制得。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%