描述 |
PROTAC HSP90降解剂BP3是一种有效且选择性的HSP90降解剂,依赖于CRBN。PROTAC HSP90降解剂BP3对MCF-7细胞(DC50=0.99µM)中的HSP90蛋白有一定的降解作用。PROTAC HSP90降解物BP3抑制乳腺癌细胞的生长[1]。
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相关类别 |
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靶点 |
HSP90
Cereblon
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体外研究 |
PROTAC HSP90降解剂BP3(化合物16b)(72小时)抑制乳腺癌细胞的生长(MCF-7细胞的IC50=0.63µM,MDA-MB-231细胞的IC50=3.53µM,4T1细胞的IC50=0.61µM,MDA-MB-468细胞的IC50=2.95µM)[1]。PROTAC HSP90降解剂BP3(2µM;6 h)在MCF-7细胞中显示降解活性(DC50=0.99µM)[1]。Western Blot分析[1]细胞系:MCF-7细胞浓度:2µM培养时间:6 h结果:MCF-7细胞显示降解活性(DC50=0.99µM)。细胞活力测定[1]细胞系:4T1,MDA-MB-468细胞浓度:0.01,1100,10000µM培养时间:72小时结果:抑制癌细胞生长(4T1细胞IC50=0.61µM,MDA-MB-468细胞IC50=2.95µM)。
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体内研究 |
PROTAC HSP90降解剂BP3(40 mg/kg;静脉注射,每天12天)抑制肿瘤生长,肿瘤抑制率为76.41%[1]。动物模型:6-8周龄雌性BALB/c小鼠[1]剂量:40mg/kg给药:腹腔注射,每日一次,12天结果:抑制肿瘤生长,抑瘤率为76.41%。
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参考文献 |
[1]. Liu Q, et al. Discovery of BP3 as an efficacious proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of HSP90 for treating breast cancer. Eur J Med Chem. 2022, 228:114013.
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