秋水仙碱

• 常用名: 秋水仙碱
• 英文名: Colchicine
• CAS号: 64-86-8
• 分子量: 399.437
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 726.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₅NO₆
• 熔点: 150-160 °C (dec.)(lit.)
• 闪点: 392.9±32.9 °C
• 符号: GHS05, GHS06, GHS08
• 信号词: Danger

秋水仙碱用途

Colchicine是微管蛋白抑制剂和微管干扰剂。 Colchicine抑制微管聚合的IC50为3 nM。

秋水仙碱名称

• 中文名: 秋水仙素
• 英文名: N-[(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• 中文别名: 秋水仙碱

秋水仙碱生物活性

• 描述: Colchicine是微管蛋白抑制剂和微管干扰剂。 Colchicine抑制微管聚合的IC50为3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Microtubule/Tubulin[1]

• 体外研究: 暴露于1μM秋水仙碱(一种微管破坏剂)在大鼠小脑颗粒细胞(CGC)中引发细胞凋亡。秋水仙碱治疗还会引起Ca2 +对化学去极化反应的改变以及静息细胞内Ca2 +浓度的适度但渐进的增加[1]。秋水仙碱通过与可溶性微管蛋白异二聚体(微管的主要成分)结合而发挥其生物学作用。总结了来自多种来源的微管蛋白结合能力,并深入探讨了秋水仙碱与脑微管蛋白结合的机制。秋水仙素结构与微管蛋白结合活性之间的关系提供了对秋水仙碱的结构特征的了解,其负责与微管蛋白的高亲和力结合,并且对秋水仙碱系列中的类似物进行了综述。根据结合机制描述和评估关联的热力学和动力学方面。秋水仙碱与微管蛋白的结合导致秋水仙碱的低能电子光谱的异常改变。根据秋水仙碱-微管蛋白复合物的性质讨论了与微管蛋白结合的秋水仙碱的光谱特征。提出了在微管蛋白上定位高亲和力秋水仙碱结合位点的尝试[2]。秋水仙碱治疗抑制吲哚美辛诱导的小肠损伤86％(1mg/kg)和94％(3mg/kg),如吲哚美辛给药后24小时的病变指数所示。秋水仙碱抑制裂解的caspase-1和成熟IL-1β的蛋白表达,而不影响NLRP3和IL-1β的mRNA表达[3]。
• 体内研究: 在施用吲哚美辛之前30分钟口服施用载体或秋水仙碱(1mg/kg)。在吲哚美辛给药后24小时,在秋水仙碱处理的小鼠中,小肠中伊文思蓝染色的病变小于溶媒处理的小鼠。此外,组织学检查显示,与媒介物处理的小鼠相比,秋水仙碱处理的小鼠具有较少的粘膜炎症和溃疡以及损伤的大小和数量的减少。与媒介物处理相比,秋水仙碱处理在1mg/kg和3mg/kg剂量(分别为86％和94％)下显着降低了病变指数。秋水仙碱处理在1mg/kg和3mg/kg(分别为56％和69％)的剂量下显着抑制成熟IL-1β的蛋白质水平,而不影响pro-IL-1β的那些。秋水仙碱处理还显着抑制切割的半胱天冬酶-1的蛋白质水平,剂量为1 mg/kg和3 mg/kg(分别为26％和39％)而不影响前caspase-1 [3]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用无特定病原体的8周龄雄性小鼠。使用C57BL / 6背景上的野生型C57BL / 6小鼠和NLRP3 - / - 小鼠。为了检查秋水仙碱对NSAID诱导的小肠损伤的作用，在施用吲哚美辛之前30分钟口服施用载体或秋水仙碱（1或3mg / kg）。在吲哚美辛处理后3小时，小鼠接受腹膜内注射灭菌的磷酸盐缓冲盐水或小鼠重组IL-1β（0.1μg/ kg）。在施用吲哚美辛之前，还向NLRP3 - / - 小鼠施用载体或秋水仙碱（1或3mg / kg）。在给予吲哚美辛后24小时评估病变指数，并在给予吲哚美辛后6小时检查炎性体组分的mRNA和蛋白质表达。
• 参考文献:

  [1]. Bonfoco E, et al. Colchicine induces apoptosis in cerebellar granule cells. Exp Cell Res. 1995 May;218(1):189-200.

  [2]. Hastie SB. Interactions of colchicine with tubulin. Pharmacol Ther. 1991;51(3):377-401

  [3]. Otani K, et al. Colchicine prevents NSAID-induced small intestinal injury by inhibiting activation of the NLRP3 inflammasome. Sci Rep. 2016 Sep 2;6:32587.

秋水仙碱物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 726.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 150-160 °C (dec.)(lit.)
• 分子式: C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量: 399.437
• 闪点: 392.9±32.9 °C
• 精确质量: 399.168182
• PSA: 83.09000
• LogP: 0.92
• 外观性状: 黄色粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.585
• 储存条件:

  棕色玻璃瓶闭光密闭包装。贮存于阴凉干燥处。

• 水溶解性: 45 g/L (20 ºC)
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：106.60

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：318.1

  3、 等张比容（90.2K）：848.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：50.5

  5、 极化率（10^-24cm³）：42.25

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积83.1

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:740

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多: 1. 性状：为淡黄色针状结晶或结晶粉末。 2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：155-157(dec.)(lit.)

  5. 沸点（ºC,常压）：不确定

  6. 沸点（ºC, 5.2kPa）：不确定

  7. 折射率：不确定

  8. 闪点（ºC）：不确定

  9. 比旋光度（º）：-250 º (c=1, alcohol)

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：不确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：微溶于水(1g可溶于22ml水)和乙醚(1g可溶于220ml乙醚)。易溶于乙醇和氯仿。

秋水仙碱MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: 秋水仙素
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 2)
急性毒性, 吸入 (类别 1)
严重眼睛损伤 (类别 1)
生殖细胞致突变性 (类别 1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H300 + H330吞咽或吸入致死。
H318造成严重眼损伤。
H340可能导致遗传性缺陷。
警告申明
预防措施
P201在使用前获取特别指示。
P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P260不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
P284戴呼吸防护装置。
事故响应
P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P304 + P340如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310立即呼叫中毒控制中心或医生.
P320具体紧急处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
安全储存
P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C22H25NO6
分子式
: 399.44 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Colchicine
<=100%
化学文摘登记号(CAS64-86-8
No.)200-598-5
EC-编号614-005-00-6
索引编号

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
呕吐, 腹泻, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
5.9 在 5 g/l
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 150 - 160 °C - 分解
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
可溶的
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 5.886 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 严重的眼睛刺激 - 3 h
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
活体试验表明有致突变效应
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
根据动物试验，有一些对性功能和生殖的影响的证据
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能致死。 可能引起呼吸道刺激。
摄入吞咽可能致死。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛引起眼睛灼伤。
接触后的征兆和症状
呕吐, 腹泻, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: GH0700000

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 1544国际海运危规: 1544国际空运危规: 1544
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ALKALOIDS, SOLID, N.O.S. (Colchicine)
国际海运危规: ALKALOIDS, SOLID, N.O.S. (Colchicine)
国际空运危规: Alkaloids, solid, n.o.s. (Colchicine)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: I国际海运危规: I国际空运危规: I
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

秋水仙碱毒性和生态

秋水仙碱安全信息

• 符号: GHS05, GHS06, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300 + H330-H318-H340
• 警示性声明: Missing Phrase - N15.00950417-P201-P280-P304 + P340 + P310-P305 + P351 + P338 + P310-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T+:Verytoxic;
• 风险声明 (欧洲): R26/28
• 安全声明 (欧洲): S13-S45
• 危险品运输编码: UN 1544 6.1/PG 1
• WGK德国: 3
• RTECS号: GH0700000
• 包装等级: I
• 危险类别: 6.1

秋水仙碱制备

以山慈姑为原料可以提取秋水仙碱。

将山慈姑粉碎成40～80目粉末，每缸投料60～70kg，加85%～95%乙醇180～210L，加热回流4h，抽滤，再加乙醇回流提取，共3次，第三次抽滤母液套用，第一、二次抽滤液减压浓缩，回收乙醇。将蒸馏残渣加入3～5倍量水，搅匀后放置，等胶质沉淀后用布袋过滤，胶质用水洗涤3次，洗液与滤液合并。滤液用10%硫酸调至pH=2，加氯仿振摇提取至氯仿提取液无色为止，合并氯仿液用5%氢氧化钠溶液约300ml洗涤1次，分取氯仿层，用无水硫酸钠脱水，蒸馏氯仿至近干，得胶状物。取所得胶状物加入5倍量乙酸乙酯中，加热溶解后过滤，放置结晶，抽滤，粗品在低于60℃下干燥得秋水仙碱粗品。秋水仙碱粗品加2倍氯仿，加热溶解后过滤，滤液回收1/2氯仿，放置过夜，抽滤至干，先挥除残留氯仿，再于低温干燥，得秋水仙碱盐结晶。然后再加入5倍量乙酸乙酯，加热溶解，放置结晶，过滤，结晶在低于60℃下干燥，得秋水仙碱成品。

秋水仙碱英文别名

• Colchineos
• (S)-colchicine
• N-[(7S)-1,2,3,10-Tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• Colchicin
• Condylon
• EINECS 200-598-5
• Colchicina
• Ethanimidic acid, N-[(7S)-5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[a]heptalen-7-yl]-, (1E)-
• colchicinum
• (1E)-N-[(7S)-1,2,3,10-Tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl]ethanimidic acid
• Acetamide, N-[(7S)-5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[a]heptalen-7-yl]-
• Colcin
• Colchisol
• MFCD00078484
• (-)-N-[(7S,12a5)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl]-acetamide
• Acetamide, N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo(a)heptalen-7-yl)-, (S)-
• Colchicine
• (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[a]heptalen-7-yl) acetamide
• [3H]-Colchicine
• Colsaloid