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比瑞那帕

比瑞那帕用途

Birinapant 是一种二价 Smac 类似物，为XIAP 和 cIAP1的有效拮抗剂，K_d 值分别为 45 nM 和 < 1 nM。

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比瑞那帕名称

[ CAS 号 ]:
1260251-31-7

[ 中文名 ]:
比瑞那帕

[ 英文名 ]:
Birinapant

[英文别名 ]:

Birinapant [USAN]
TL32711
Birinapant (USAN/INN)
Birinapant

比瑞那帕生物活性

[ 描述 ]:

Birinapant是一种二价Smac模拟物, 是 XIAP 和 cIAP1 的强效拮抗剂,Kd 值分别为45 nM和小于1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Kd: 45 nM (XIAP), <1 nM (cIAP1)

[体外研究]

Birinapant引起cIAP1和2的显着降解。在处理4小时内,Birinapant + TRAIL处理的细胞显示活性caspase-8和caspase-3水平以及PARP裂解超过单一药物,表明凋亡介导的细胞死亡。 Birinapan以剂量依赖性方式显着降低SUM190细胞的活力。在XIAP敲低细胞系(SUM190 shXIAP)中的Birinapant处理导致在较低剂量(30-300nM)下整体降低活力[1]。 Birinapant在敏感细胞中引起细胞凋亡。 Birinapant与TNF-α结合,导致451Lu和WM1366细胞系PARP裂解[2]。 Birinapant诱导HCT116人结肠癌和MDA-MB-231人乳腺癌细胞中caspase-3活化的时间过程[3]。

[体内研究]

Birinapant可抑制黑色素瘤异种移植模型中的肿瘤生长。在相同肿瘤的活组织检查中活化的胱天蛋白酶-3的染色显示在birinapant处理的动物中凋亡细胞适度增加[2]。 Birinapant(15 mg/kg,ip)诱导HCT116荷瘤小鼠细胞凋亡[3]。

[细胞实验]

如所述进行台盼蓝排除测定。将细胞以每孔7.5×10 4（SUM149）或1.5×105（SUM190）细胞接种于6孔板中，并使其粘附过夜。细胞用TRAIL（0-100 ng / mL），Birinapant（0-10,000 nM），GT13402（0-10,000 nM），TNF-α（50 ng / mL），TNF-α中和抗体（10μg/ mL）处理），泛半胱天冬酶抑制剂Q-VD-OPh（20μM），或所示的组合。所有处理均施用24小时，然后将细胞用胰蛋白酶消化并重悬于PBS中。接下来，将10μL细胞悬浮液加入到10μL0.4％台盼蓝中，并将10μL混合物加载到血细胞计数器上;计数细胞，记录活细胞数和死细胞数。

[动物实验]

将10只动物各自用1×106 451Lu或1205Lu人黑素瘤细胞皮下接种于基质胶/完全培养基的悬浮液中，比例为1：1。在形成可触知的肿瘤后，将来自两种肿瘤模型的小鼠随机分成两组。两组均用载体对照或birinapant 30mg / kg腹膜内注射三次/周，持续21天。将Birinapant溶于蒸馏水中的12.5％Captisol中。通过卡尺测量每周评估肿瘤大小两次。随后，分别以451Lu和1205Lu肿瘤细胞以相同的方式接种10只和15只小鼠的卫星组。在肿瘤达到200mm 3的平均体积后，如上所述给动物服用birinapant或载体对照。在48小时和两个剂量后，处死动物并在最后一次处理后的四个时间点收获肿瘤。将肿瘤样品在液氮中快速冷冻用于随后的蛋白质分析，并保存为用于免疫组织化学的FFPE块。

[参考文献]

[1]. Allensworth JL, et al. Smac mimetic Birinapant induces apoptosis and enhances TRAIL potency in inflammatory breast cancer cells in an IAP-dependent and TNF-α-independent mechanism. Breast Cancer Res Treat. 2013 Jan;137(2):359-71.

[2]. Krepler C, et al. The novel SMAC mimetic birinapant exhibits potent activity against human melanoma cells. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1784-94.

[3]. Nguyen QD, et al. Temporal and spatial evolution of therapy-induced tumor apoptosis detected by caspase-3-selective molecular imaging. Clin Cancer Res. 2013 Jul 15;19(14):3914-24.

[相关活性小分子]

LCL161 | BV6 | AZD5582 | SM-164 | GDC-0152 | 恩贝灵；恩贝酸 | CUDC-427 | AT-406 | ASTX660 | MX-69 | UC-112

比瑞那帕物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
1090.5±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₄₂H₅₆F₂N₈O₆

[ 分子量 ]:
806.94

[ 闪点 ]:
613.3±34.3 °C

[ PSA ]:
174.10000

[ LogP ]:
2.98

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.628

[ 储存条件 ]:
室温

比瑞那帕安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 海关编码 ]:
29339900

比瑞那帕合成路线

详细合成路线

比瑞那帕上下游产品

比瑞那帕上游产品

比瑞那帕下游产品

比瑞那帕相关知识

比瑞那帕的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-11-19 20:10:23

比瑞那帕是一种合成的小分子，既是第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂（SMAC）的肽模拟物，也是IAP（凋亡蛋白抑制剂）家族蛋白的抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍比瑞那帕的生物活性：1）体外活性比瑞那帕引起cIAP1和2的显着降解...