CUDC-427

CUDC-427 是一种高效的 IAP 抑制剂,常用于各种癌症的治疗。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP

研究领域 >> 癌症

GDC-0917(0.1 nM-10μM)以浓度依赖性方式诱导PBMC中cIAP1水平的降低,在浓度大于0.1μM(56.5 ng/mL)时显示出大于80％的抑制[1]。

GDC-0917(0.08-16.3 mg/kg)在MDA-MB-231-X1.1乳腺癌异种移植物中以剂量依赖性方式显示出抗肿瘤活性,并且GDC-0917具有良好的耐受性,所有剂量组均<11平均体重减少％。 GDC-0917在小鼠(12.0 mL/min/kg),大鼠(27.0 mL/min/kg)和狗(15.3 mL/min/kg)中具有低至中等清除率,并且在猴子中具有高清除率(67.6 mL) /分钟/公斤)。与其他物种相比,猴子的口服生物利用度最低[1]。

简而言之，将1百万个MDA-MB-231-X1.1乳腺癌细胞重悬于Hank's平衡盐溶液中，并将Matrigel（1：1，v / v）皮下植入雌性SCID.bg小鼠的右上胁腹。 MDA-MB-231-X1.1细胞是MDA-MB-231细胞，其被选择用于改善体内生长速率。当肿瘤体积达到约100-300mm 3时，将小鼠分配到治疗组以获得每个治疗组的相似的平均肿瘤大小。治疗组（每组n = 5）每天口服一次载体（15％羟丙基-β-环糊精，20mM琥珀酸水溶液），0.08,0.17,0.34,0.68,1.36,2.72,5.43,10.87，或16.30mg / kg的GDC-0917，持续21天。使用Ultra Cal IV卡尺以二维（长度和宽度）测量肿瘤体积。每周两次记录肿瘤大小和体重，并在研究过程中定期观察小鼠。如果它们的肿瘤体积超过2000mm 3或者它们的体重下降超过起始体重的20％，则对小鼠实施安乐死。

[1]. Wong H, et al. Learning and confirming with preclinical studies: modeling and simulation in the discovery of GDC-0917, an inhibitor of apoptosis proteins antagonist. Drug Metab Dispos. 2013 Dec;41(12):2104-13.

LCL161 | 比瑞那帕 | BV6 | AZD5582 | SM-164 | GDC-0152 | 恩贝灵； 恩贝酸 | AT-406 | ASTX660 | MX-69 | UC-112