S55746盐酸盐

S55746盐酸盐用途

S55746 hydrochloride 是一种有效、可口服、选择性的 BCL-2 抑制剂,对 BCL-2 和 BCL-XL 的 Ki 值分别为 1.3 nM 和 520 nM,Kd 值分别为 3.9 nM 和 186 nM。S55746 hydrochloride 具有抗肿瘤活性。

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S55746盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
1448525-91-4

[ 中文名 ]:
S55746盐酸盐

[ 英文名 ]:
S55746 hydrochloride (BLC201 (hydrochloride))

S55746盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Bcl-2:1.3 nM (Ki)

Bcl-xL:520 nM (Ki)

Bcl-2:3.9 nM (Kd)

Bcl-xL:186 nM (Kd)

[体外研究]

S55746盐酸盐是一种有效的口服活性和选择性BCL-2抑制剂,Kis和Kds分别为1.3 nM,520 nM和3.9 nM,186 nM,分别为BCL-2和BCL-XL。 S55746选择性地诱导细胞死亡。 S55746在处理72小时后有效地引起RS4; 11细胞杀伤,IC50为71.6nM,但在H146(IC501.7μM),BCL-XL依赖性细胞系中显示出弱得多的活性。 S55746还以BAX/BAK依赖性方式通过BCL-2抑制选择性诱导凋亡。 S55746(3 nM)诱导CLL细胞中的细胞死亡[1]。

[体内研究]

S55746是一种高效且耐受良好的口服活性BCL-2抑制剂。 S55746(25和100mg/kg,po)抑制RS4; 11和Toledo模型中的异种移植物生长[1]。

[细胞实验]

将细胞接种到96孔板中，并用1：2连续稀释的S55746在8个点处理。评估细胞活力并使用CellTiter-Glo试剂测定活力。使用发光板读数器读取板。将结果标准化为没有S55746（对照孔）的细胞的存活力。在XCell软件中使用非线性回归算法计算IC50值[1]。

[动物实验]

小鼠[1]对于每个实验，雌性SCID /米色小鼠皮下植入3×106托莱多或RS4; 11（1×106细胞用于功效研究和1×107细胞用于药效学研究）悬浮在1：1冷混合物中DPBS和Matrigel的总体积为100μL。记录体重并用数字卡尺每周测量两次至三次肿瘤。使用以下公式计算肿瘤体积：长度×宽度2/2。体重的百分比变化计算为（BWcurrent-BWinitial）/（BWinitial）×100。数据表示为从治疗开始之日起的体重变化百分比。当肿瘤达到约200mm3用于功效研究或300mm3用于药效学研究时，将小鼠随机化。 S55746以PEG300 / EtOH /水（40/10/50）配制。 ABT-199以PEG300 / EtOH / Phosal（30/10/60）配制。通过口服强饲法以10mL / kg治疗小鼠，其剂量和时间表如图[1]所述。

[参考文献]

[1]. Casara P, et al. S55746 is a novel orally active BCL-2 selective and potent inhibitor that impairs hematological tumor growth. Oncotarget. 2018 Apr 13;9(28):20075-20088.

[相关活性小分子]

S55746盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₄₃H₄₃ClN₄O₆

[ 分子量 ]:
747.28

[ 储存条件 ]:
2-8℃

S55746盐酸盐

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