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RK-24466

RK-24466用途

RK-24466 (KIN 001-51) 是一种高效选择性的 Lck 抑制剂; 抑制Lck (64-509) 和LckCD亚型的IC₅₀ 值分别为小于1 和2 nM。

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RK-24466名称

[ CAS 号 ]:
213743-31-8

[ 中文名 ]:
RK-24466

[ 英文名 ]:
RK-24466

[英文别名 ]:

KIN001-051
RK-24466

RK-24466生物活性

[ 描述 ]:

RK-24466 (KIN 001-51) 是一种高效选择性的 Lck 抑制剂; 抑制Lck (64-509) 和LckCD亚型的IC50 值分别为小于1 和2 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: <1 nM (Lck (64-509)), 2 nM (LckCD)[1]

[体外研究]

RK-24466对Lck具有一系列受体,非受体酪氨酸激酶和血清素/苏氨酸激酶的选择性。 RK-24466是用抗CD3抗体刺激的Jurkat细胞中IL2产生的有效抑制剂,其效力至少是PP1的100倍。 RK-24466显示出显着的细胞选择性[1]。 RK-24466显着抑制VSMC增殖和迁移。 RK-24466通过下调蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK)途径抑制VSMC增殖和迁移,并显着降低增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白D1的表达,并且磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)[2]。

[体内研究]

腹膜内给药后,RK-24466以低剂量(ED50 = 4mg/kg)抑制小鼠中T细胞受体刺激的(α-CD3mAb)IL-2产生。然而,口服给药后(ED50 = 25mg/kg)大大降低了疗效,这被认为反映了后一种方案中肠道吸收不良。对于RK-24466也观察到抗原特异性T细胞免疫应答的抑制。在体内引发阶段期间每天两次(100mg/kg口服)给予RK-24466 3天后,在随后的引流淋巴结的淋巴细胞的抗原特异性(KLH)攻击中观察到70％的IFNγ产生抑制。体外[3]。 RK-24466抑制VSMCs从内皮移除的主动脉环的迁移,以及大鼠颈动脉球囊损伤后的新内膜形成[2]。

[细胞实验]

为了检查RK-24466的浓度依赖性效应，将VSMC培养在含有载体（DMSO 2％，v / v）或浓度增加的RK-24466（1至10μM）的10％FBS补充的DMEM中。 24小时，通过使用CCK-8确定细胞增殖[2]。

[动物实验]

大鼠：对于RK-24466处理组，通过股静脉静脉内注射最终血液浓度为5μM的RK-24466。在BI后14天，麻醉大鼠，切除颈动脉。右颈动脉的整个长度受到气球损伤。左颈动脉用作未受伤的动物内对照。为了评估新内膜形成，对H＆E染色切片进行成像，并测量内膜与中膜厚度比[2]。

[参考文献]

[1]. Arnold LD, et al. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines containing an extended 5-substituent as potent and selective inhibitors of lck I. Bioorg Med Chem Lett. 2000 Oct 2;10(19):2167-70.

[2]. Seo HH, et al. 7-cyclopentyl-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidin-4-ylamine inhibits the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells by suppressing ERK and Akt pathways. Eur J Pharmacol. 2017 Mar 5;798:35-42.

[3]. Burchat AF, et al. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines containing an extended 5-substituent as potent and selective inhibitorsof lck II. Bioorg Med Chem Lett. 2000 Oct 2;10(19):2171-4.

[相关活性小分子]

RK-24466物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
605.1±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₂N₄O

[ 分子量 ]:
370.447

[ 闪点 ]:
319.7±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
370.179352

[ PSA ]:
65.96000

[ LogP ]:
5.82

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.696

[ 储存条件 ]:
2-8℃

RK-24466MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

RK-24466安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2933990090

RK-24466海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

RK-24466文献

Microclusters of inhibitory killer immunoglobulin-like receptor signaling at natural killer cell immunological synapses.

J. Cell Biol. 174 , 153-61, (2006)

We report the supramolecular organization of killer Ig-like receptor (KIR) phosphorylation using a technique applicable to imaging phosphorylation of any green fluorescent protein-tagged receptor at a...

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