PAC

PAC 是由抗体通过 linker 与 PROTAC 偶联而组成的。PAC 的详细信息请参考专利文献 WO2017201449A1 中的化合物 PAC1。与 PROTAC (无 Ab) 相比,PAC 更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物

信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物

研究领域 >> 癌症

Estrogen receptor-alpha (ERα)[1]

用含有PAC抗HER2(Endox-XIAP)的HER2抗体处理HER2表达细胞导致雌激素受体-α(ERα)水平显着降低,IC50为132ng/mL。 PROTAC-抗体缀合物(PAC)分子包含通过接头(L1)与PROTAC缀合的抗体,其中PROTAC包含遍在蛋白E3连接酶结合基团(“E3LB”),接头(“L2”)和蛋白质结合。组(“PB”)。以下部分描述了构成PAC的组件。为了获得具有有效功效和理想治疗指数的PAC,提供以下组分。 1.抗体(Ab)：PAC的抗体部分可以靶向表达抗原的细胞,其中抗原特异性PAC通过内吞作用细胞内递送至靶细胞,而包含针对抗原的抗体的PAC不是在细胞表面上发现的PROTAC部分进入细胞的细胞内递送较少,PAC可能仍然会发生胞饮作用。 2.接头(L1)：“接头”(L1)是双功能或多功能部分,其可用于将一个或多个PROTAC部分(D)与抗体(Ab)连接以形成PAC。在一些实施方案中,可以使用具有反应性官能团的L1制备PAC,以共价连接PROTAC和抗体。 3. PROTAC(D)[1]。

PAC的合成：A。PROTAC的化学合成：i。连接子（L2）与E3连接酶结合基团（E3LB）的连接。 II。通过接头（L2）将蛋白质结合部分（PB）连接至E3LB。 B.L1-PROTAC的制备：iii。链接器L1连接到PROTAC。 C. PAC的制备：iv。通过连接子L1将抗体（Ab）连接到PROTAC [1]。

[1]. Thomas Pillow, et al. Protac antibody conjugates and methods of use. WO2017201449A1.

Elacestrant dihydrochloride | AZD9496 | 山奈酚 | 3-[4-[[2,4-二(三氟甲基)苄基]氧基]-3-甲氧基苯基]-2-氰基-N-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)丙烯酰胺 | 雌酚酮 | Brilanestrant | 20(S)-原人参三醇 | 27-羟基胆固醇 | 己烯雌酚 | PHTPP | 2,3-双(4-羟苯基)丙腈 | 雌马酚 | 胆固醇 | 白杨素 | Endoxifen Z-异构体盐酸盐