IQ-1

IQ-1 是一种 NF-κB/激活蛋白1 (AP-1) 抑制剂,IC50 为 2.3±0.41 μM。IQ-1 对三种 JNK 都具有高的结合亲和力 (Kd 值),对 JNK3,JNK1 和 JNK2 的 Kd 值分别为 100 nM,240 nM 和 360 nM。

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

JNK3:100 nM (Kd)

JNK1:240 nM (Kd)

JNK2:360 nM (Kd)

CK1δ:0.38 μM (Kd)

PI3Kγ:0.47 μM (Kd)

MKNK2:0.92 μM (Kd)

化合物IQ-1是一种有效的,非细胞毒性的促炎细胞因子[白细胞介素(IL)-1α,IL-1β,IL-6,IL-10,肿瘤坏死因子(TNF)-α,干扰素-γ和粒细胞)的抑制剂。-巨噬细胞集落刺激因子]和人和鼠单核细胞/巨噬细胞产生的一氧化氮。评估了IQ-1对人PBMC中LPS诱导的细胞因子产生的影响。在分析的12种细胞因子中,与DMSO处理的对照细胞相比,LPS(200ng/mL)在PBMC中始终诱导5种(IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-10和TNF-α)。所有这些细胞因子的产生被20μM的IQ-1显着抑制。其中,IQ-1完全抑制TNF-α的产生(> 99％),IL-1α,IL-1β和IL-10的水平降低了85％,IL-6的产生降低了33％。 ％[1]。

当小鼠腹腔注射12.5和30 mg/kg IQ-1S(IQ-1的钠盐)时,化合物的血清暴露也很好,AUC0-12h值分别为2.9和7.4μM/ h [ 1]。

使用一组91种蛋白激酶进行激酶谱分析。简言之，产生激酶并在T7噬菌体上展示或在HEK-293细胞中表达。结合反应在室温下进行1小时，并且通过用固定的亲和配体捕获并通过定量聚合酶链反应定量，测定未与测试化合物结合的激酶部分。固定浓度的化合物的初步筛选一式两份进行。使用相同平台提交选择的命中化合物用于解离常数（Kd）测定。对于解离常数Kd测定，使用12点半对数稀释系列（最大浓度100μM）。分析一式两份进行，并显示其平均值[1]。

将人PBMC以2×10 5个细胞/孔的密度接种在96孔板中，培养基中补充有3％（v / v）无内毒素的FBS。 PBMC用20μMIQ-1或DMSO预处理30分钟，然后加入200ng / ml LPS 24小时。人细胞因子MultiAnalyte ELISArray Kit用于评估各种细胞因子（IL-1α，IL-1β，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10，IL-12，IL-17A，干扰素） PBMCs上清液中的（IFN）-γ，TNF-α和粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子[1]。

小鼠[1]对于体内分析，给予BALB / c小鼠（15-20只动物/组）12.5或30mg / kg ip剂量的IQ-1S（IQ-1的钠盐），并且小鼠是化合物给药后在不同时间点处死。为了定量，使用掺有已知浓度的IQ-1S（0.1-20μM）的小鼠血清样品建立校准曲线，并获得峰面积与IQ-1S浓度的线性相关性（相关系数r = 0.997）。血清浓度 - 时间曲线下面积（AUC0-12h）使用线性梯形法计算，直至最后测量浓度[1]。

[1]. Schepetkin IA, et al. Identification and characterization of a novel class of c-Jun N-terminal kinase inhibitors. Mol Pharmacol. 2012 Jun;81(6):832-45.

吡唑蒽酮(SP600125) | JNK-IN-8 | 番茄碱 | Tanzisertib | 黄芪甲苷IV | d-JNKI-1 | AS601245 | 3-[[4-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-N-[4-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺 | BI-78D3 | 2-[[2-[(3-羟基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺 | SR-3306 | (1,3-苯并噻唑-2-基)[2-[4-[(吗啉-4-基)甲基]苄氧基]嘧啶-4-基]乙腈 | 3-[3-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-5-(1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲唑盐酸盐 | 人参皂苷Re | 异牡荆黄素