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冬凌草甲素

冬凌草甲素用途

Oridonin 是从 Rabdosia rubescens 中得到的二萜,为 AKT 抑制剂,对 AKT1 和 AKT2 的 IC50 值分别为 8.4 和 8.9 μM；Oridonin 具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等功效。

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冬凌草甲素名称

[ CAS 号 ]:
28957-04-2

[ 中文名 ]:
冬凌草甲素

[ 英文名 ]:
Oridonin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

ORIDONIN
Rubescensin
ISODONAL
RUBESCENSIN A
Isodonol
megathyrin A
Rabdosia rubescens

冬凌草甲素生物活性

[ 描述 ]:

Oridonin 是从 Rabdosia rubescens 中得到的二萜,为 AKT 抑制剂,对 AKT1 和 AKT2 的 IC50 值分别为 8.4 和 8.9 μM；Oridonin 具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等功效。

[ 相关类别 ]:

天然产物 >> 萜类化合物和糖苷

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

Akt1:8.4 μM (IC50)

Akt2:8.9 μM (IC50)

[体外研究]

冬凌草甲素是一种ATP竞争性AKT抑制剂,AKT1和AKT2的IC50分别为8.4和8.9μM。冬凌草甲素(5,10或20μM)通过靶向AKT1/2明显抑制KYSE70,KYSE410和KYSE450 ESCC细胞的生长。冬凌草甲素(10或20μM)在KYSE70,KYSE410和KYSE450细胞中引起G2/M期细胞周期停滞,并在20μM诱导这三种细胞系中的细胞凋亡。此外,冬凌草甲素(5,10或20μM)与顺铂或5-FU联合可增强食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生长的抑制作用[1]。冬凌草甲素(0.1和1μM)优先抑制AKT/mTOR信号传导。冬凌草甲素(1μM)也可选择性抑制乳腺癌细胞的生长,AKT信号传导过度活化[2]。

[体内研究]

冬虫夏草(160mg/kg,po)显示肿瘤生长显着减少,而在携带EG9和HEG18肿瘤细胞的SCID小鼠中没有明显的体重减轻。冬凌草甲素还可抑制小鼠中Ki-67,磷酸化AKT,GSK-3β或mTOR的表达[1]。冬凌草甲素(15 mg/kg,ip)可破坏乳腺癌细胞的生长,并使裸鼠体内AKT信号过度活跃[2]。

[激酶实验]

对于AKT激酶测定，使用ADP-Glo TM激酶测定试剂盒。将活性AKT1或AKT2激酶和无活性GSK-3β作为底物通过1x反应缓冲液混合，然后加入白色96孔板中。将试剂盒中提供的纯ATP连续稀释，获得0,1,10,50和100μM的终浓度。加入GSK-3β以达到2.5,5,10或20μM的终浓度，并使用DMSO作为对照。将混合溶液在室温下孵育，并使用Luminoskan Ascent读板仪测量荧光素酶活性[1]。

[细胞实验]

在96孔板中接种细胞（6×103细胞/孔用于KYSE70; 2.5×103细胞/孔用于KYSE410; 2×103细胞/孔用于KYSE450）并孵育24小时，然后用不同量的冬凌草甲素处理或车辆。温育24,48或72小时后，通过MTT测定法测量细胞增殖。对于不依赖于锚定的细胞生长评估，将悬浮在完全培养基中的细胞（2.5,5或10μM冬凌草甲素）加入含有载体，2.5,5或10μM冬凌草甲素的0.3％琼脂中，在0.5％琼脂基础层的顶层中用载体，2.5,5或10μM冬凌草甲素。将培养物在37℃，5％CO 2培养箱中维持3周，然后在显微镜下观察菌落，并使用Image-Pro Plus软件程序[1]计数。

[动物实验]

小鼠[2]收集乳腺癌细胞并重悬浮于40％Matrigel-Basement Membrane Matrix，不含LDEV，然后注射（每个位点100μL）到裸鼠的第四对乳腺脂肪垫（CrTac：NCr-Foxn1nu））。使用手动卡尺在两个维度上测量肿瘤。使用以下公式计算肿瘤体积：体积= 0.5×长度×宽度×宽度。每2-3天测量肿瘤体积。收获后，将肿瘤在福尔马林中固定过夜，然后在70％乙醇中进行组织病理学分析。每天通过腹膜内（IP）注射用1％Pluronic F68或载体（1％Pluronic F68）中的冬凌草甲素（15mg / kg）处理小鼠。 BEZ235在1-甲基-2吡咯烷酮和聚乙二醇300（PEG300）中以1：9重构。通过口服强饲法，每天45mg / kg（QD）用该化合物制剂处理小鼠[2]。

[参考文献]

[1]. Song M, et al. Targeting AKT with oridonin inhibits growth of esophageal squamous cell carcinoma in vitro and patient derived xenografts in vivo. Mol Cancer Ther. 2018 Apr 25. pii: molcanther.0823.2017.

[2]. Sun B, et al. Oridonin inhibits aberrant AKT activation in breast cancer. Oncotarget. 2018 Feb 1;9(35):23878-23889.

[相关活性小分子]

冬凌草甲素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
599.8±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
248-250ºC

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₈O₆

[ 分子量 ]:
364.433

[ 闪点 ]:
215.0±23.6 °C

[ 精确质量 ]:
364.188599

[ PSA ]:
107.22000

[ LogP ]:
1.44

[ 外观性状 ]:
固体;White to Almost white powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.635

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >20mg/mL

冬凌草甲素毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: NZ8177000

CHEMICAL NAME :: Kaur-16-en-15-one, 7-alpha,20-epoxy-1-alpha,6-beta,7,14-tetrahydroxy-, (14R)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 28957-04-2

LAST UPDATED :: 198909

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C20-H28-O6

MOLECULAR WEIGHT :: 364.48

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 35 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :: DNA inhibition

TEST SYSTEM :: Rodent - mouse Ascites tumor

DOSE/DURATION :: 40 mg/L

REFERENCE :: CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 9,465,1988

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冬凌草甲素安全信息

[ 符号 ]:

GHS08

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H351

[ 警示性声明 ]:
P281

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
40

[ 安全声明 (欧洲) ]:
36/37-24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
NZ8177000

[ 海关编码 ]:
2942000000

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冬凌草甲素上游产品

冬凌草甲素下游产品

冬凌草甲素海关

[ 海关编码 ]: 2942000000

冬凌草甲素文献

[Anti-tumor effect of tanshinone II A, tetrandrine, honokiol, curcumin, oridonin and paeonol on leukemia cell lines].

Sichuan Da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban 43(3) , 362-6, (2012)

To study the anti-tumor effect of tanshinon II A, tetrandrine, honokiol, curcumin, oridonin and paeonol on leukemia cell lines SUP-B15, K562, CEM, HL-60 and NB4.To study the anti-tumor effect of tansh...

Induction of human CYP3A4 by huperzine A, ligustrazine and oridonin through pregnane X receptor-mediated pathways.

Pharmazie 69(7) , 532-6, (2014)

The pregnane X receptor (PXR) is a key regulator of CYP3A4, which is involved in catalyzing the metabolic conversion of a number of endogenous substrates. In this study, we screened 22 compounds isola...

The anticancer effect of oridonin is mediated by fatty acid synthase suppression in human colorectal cancer cells.

J. Gastroenterol. 48(2) , 182-92, (2013)

Fatty acid synthase (FAS) inhibitors could be a therapeutic target in cancer treatment. However, only a few FAS inhibitors showing clinical potential have been reported. Oridonin is a diterpenoid isol...

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