lithium O-acetylsalicylate

lithium O-acetylsalicylate用途

阿司匹林(乙酰水杨酸)锂是一种口服活性、有效且不可逆的环氧合酶COX-1和COX-2抑制剂,IC50值分别为5和210μg/mL。阿司匹林和锂诱导细胞凋亡。阿司匹林锂抑制NF-κB的激活。阿司匹林锂还抑制血小板前列腺素合成酶,并可预防冠状动脉和脑血管血栓[1][2][3][4][5][6]。

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lithium O-acetylsalicylate名称

[ CAS 号 ]:
552-98-7

[ 英文名 ]:
lithium O-acetylsalicylate

[英文别名 ]:

lithium 2-acetoxybenzoate
EINECS 209-029-5
lithium O-acetylsalicylate
Lithium acetylsalicylate
2-acetoxy-benzoic acid,lithium-salt
2-Acetoxy-benzoesaeure,Lithium-Verbindung
2-Acetoxy-benzoesaeure,Lithium-Salz

lithium O-acetylsalicylate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

COX-1

COX-2

[体外研究]

阿司匹林锂抑制人关节软骨细胞中的COX-1和COX-2,IC50值分别为3.57μM和29.3μM[2]。阿司匹林锂乙酰化COX-1的丝氨酸-530,从而阻断血小板中血栓素A的合成并减少血小板聚集[3]。阿司匹林锂通过干扰CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPbeta)与其在COX-2启动子/增强子上的同源位点的结合来抑制COX-1蛋白表达[3]。阿司匹林锂抑制转染T细胞中lgκ增强子和人类免疫缺陷病毒(HIV)长末端重复序列(LTR)的NF-κB依赖性转录[4]。阿司匹林锂通过激活半胱氨酸蛋白酶、激活p38 MAP激酶、释放线粒体细胞色素c和激活神经酰胺途径诱导细胞凋亡[6]。

[体内研究]

阿司匹林锂(5-150 mg/kg,PO,一次)在成年酵母发热雄性大鼠中显示出显著的解热活性[7]。动物模型：雄性白化病Charles River大鼠(200-250 g,8只动物/组,通过20 ml/kg的20%啤酒酵母水悬浮液诱导发热,该悬浮液在颈后下方注射SC)[7]剂量：5、25、50、100和150 mg/kg给药：PO,一次结果：给药后15分钟,150 mg/kg的剂量在统计学上显著降低0.23℃。解热作用逐渐增强,直到给药后120分钟达到1.96℃的峰值。发现阿司匹林的ED50为10.3 mg/kg,置信限为1.8-23.0 mg/kg。阿司匹林的退热反应取决于所给化合物的剂量。

[参考文献]

[1]. Mitchell JA, et al. Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and induciblecyclooxygenase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Dec 15;90(24):11693-7.

[2]. Blanco FJ, et al. Effect of antiinflammatory drugs on COX-1 and COX-2 activity in human articular chondrocytes. J Rheumatol. 1999 Jun;26(6):1366-73.

[3]. Wu KK, et al. Aspirin and other cyclooxygenase inhibitors: new therapeutic insights. Semin Vasc Med. 2003 May;3(2):107-12.

[4]. Kopp E, et al. Inhibition of NF-kappa B by sodium salicylate and aspirin. Science. 1994 Aug 12;265(5174):956-9.

[5]. Burch JW, et al. Inhibition of platelet prostaglandin synthetase by oral aspirin. J Clin Invest. 1978 Feb;61(2):314-9.

[6]. Elwood PC, et al. Aspirin, salicylates, and cancer. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1301-9.

[7]. Loux JJ, DePalma PD, Yankell SL. Antipyretic testing of aspirin in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 1972 Aug;22(4):672-5.