三角叶皂苷

Deltonin 是从盾叶薯蓣中得到的甾体皂苷,能够抑制 ERK1/2 和 AKT 的活化,具有抗肿瘤的活性。

研究领域 >> 癌症

ERK1

ERK2

Akt

Deltonin抑制ERK1/2和AKT活化。 Deltonin(0.5-8μM)显着抑制包括SW480,SW620,LOVO和C26在内的几种结肠癌细胞系的增殖,IC50分别为1.3,1.29,2.11和1.22μM。 Deltonin还可引起G2-M期阻滞并诱导C26细胞凋亡[1]。 Deltonin(0-5μM)降低MDA-MB-231细胞中AKT和ERK1/2水平的磷酸化。 Deltonin(0.5-8μM)也剂量依赖性地抑制增殖,并导致MDA-MB-231细胞中ROS产生的细胞凋亡[2]。

Deltonin(20和40 mg/kg,po)使肿瘤生长减少37.7％和56.7％,并使小鼠的50天存活率分别为60％和50％。 Deltonin还抑制小鼠肿瘤血管生成[1]。

通过MTT测定确定Deltonin对结肠癌细胞的细胞毒性。将细胞以每孔3×103的密度接种在96孔板中。孵育过夜后，用各种浓度的Deltonin（0.5,1,2,4,8μM）处理细胞，并使用载体DMSO（<0.05％）作为对照，每种浓度包括5个孔。每隔24小时，使用SpectraMax M5测量570nm处的吸光度，使用不含细胞的孔作为空白。所有实验一式三份进行。使用以下公式产生Deltonin处理的结肠癌细胞系的浓度和时间依赖性曲线作为％细胞生长抑制：％抑制=（对照的A570-处理细胞的A570）/对照细胞的A570× 100％。计算50％抑制浓度（IC50）[1]。

小鼠[1]简言之，将5×105个C26细胞皮下注射到4-6周龄雄性BALB / c小鼠中。将小鼠随机分成4组，每组10只小鼠。 C26植入后一周，治疗组接受溶于载体DMSO溶液（<0.1％）中的第一剂Deltonin，并在盐水溶液中稀释。简而言之，Deltonin通过口服施用给予荷瘤小鼠，每天10,20和40mg / kg，持续3周（第8天和第28天之间）。同时，对照组接受盐水溶液中的载体（DMSO，<0.1％）。在这些组中使用相同量的含有DMSO的盐水溶液。每周两次进行小鼠的一般临床观察，包括体重和肿瘤生长的测定。为了确定肿瘤大小，通过卡尺测量肿瘤的两个垂直直径（厘米）。使用公式0.52×a×b2估计肿瘤体积，其中“a”是长直径，“b”是短直径。当它们濒临死亡时处死小鼠，并记录处死日期以计算存活时间。为了检测凋亡蛋白表达和微血管密度，取出肿瘤组织，用10％福尔马林固定或不用10％福尔马林固定，立即在液氮中快速冷冻[1]。

[1]. Tong QY, et al. Deltonin, a steroidal saponin, inhibits colon cancer cell growth in vitro and tumor growth in vivo via induction of apoptosis and antiangiogenesis. Cell Physiol Biochem. 2011;27(3-4):233-42.

[2]. Zhang S, et al. Deltonin induces apoptosis in MDA‑MB‑231 human breast cancer cells via reactive oxygen species‑mediated mitochondrial dysfunction and ERK/AKT signaling pathways. Mol Med Rep. 2013 Mar;7(3):1038-44.

4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | MK-2206 2HCl | SCH772984 | 2-氨基-6-氯-alpha-氰基-3-(乙氧羰基)-4H-1-苯并吡喃-4-乙酸乙酯 | ERK抑制剂 | Capivasertib (AZD5363) | 和厚朴酚 | 牛磺熊去氧胆酸钠 | 1,3-二氢-1-[1-[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-7-基)苯基甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮(AKT抑制剂VIII) | Ipatasertib | 土大黄甙 | LY3214996 | Uprosertib | 1,3-二咖啡酰奎宁酸 | 优立替尼