氢溴酸卤夫酮

氢溴酸卤夫酮用途

Halofuginone hydrobromide (RU-19110 hydrobromide) 是 Febrifugine 的一种低毒性衍生物,可从 Dichroa febrifuga 中分离出来[1]。Halofuginone 是一种 ATP 竞争性的脯氨酰-tRNA 合成酶 (prolyl-tRNA synthetase) 抑制剂,Ki 为 18.3 nM[2]。Halofuginone 通过抑制 TGF-β 活性可减轻骨关节炎[3]。

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氢溴酸卤夫酮名称

[ CAS 号 ]:
64924-67-0

[ 中文名 ]:
氢溴酸卤夫酮

[ 英文名 ]:
Halofuginone Hydrobromide

[中文别名 ]:

卤夫酮氢溴酸盐

[英文别名 ]:

氢溴酸卤夫酮生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> TGF-β/Smad蛋白

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β/Smad蛋白

天然产物 >> 生物碱

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

Ki: 18.3±0.5 nM (prolyl-tRNA synthetase)[2]

[体外研究]

Halofuginone通过占据脯氨酰-tRNA合成酶的脯氨酸和tRNA结合口袋竞争性地抑制脯氨酰-tRNA合成酶[1]。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone的IC50为114.6和58.9nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对NRF2的IC50分别为22.3和37.2nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对全球蛋白质合成的IC50分别为22.6和45.7 nM [1]。在KYSE70和A549细胞系中,在Halofuginone存在下NRF2蛋白的量显着降低。在将Halofuginone应用于KYSE70和A549细胞后,NRF2 mRNA水平没有降低,而是增加,表明Halofuginone在转录后水平起降低NRF2蛋白表达的作用。时程研究表明,Halofuginone在治疗12小时内降低了KYSE70和A549细胞中NRF2蛋白的表达[1]。

[体内研究]

Halofuginone减弱前交叉韧带横断(ACLT)小鼠的OA进展。使用多次浓度的HF(0.2,0.5,1或2.5mg/kg)在手术后每隔一天注射1个月来确定最佳剂量(1mg/kg体重)。较低浓度(0.2或0.5 mg/kg)对软骨下骨的影响最小,较高浓度(2.5 mg/kg)可诱导关节软骨中蛋白多糖的丢失[3]。 Halofuginone(0.25mg/kg,腹膜内)降低肿瘤中的NRF2蛋白水平。虽然与载体治疗之间肿瘤体积没有显着变化,但是单独使用卤夫酮(0.25 mg/kg,腹膜内注射,每天)或单独使用顺铂,与单独使用Halofuginone或顺铂治疗相比,Halofuginone和顺铂联合治疗显着抑制了肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Tsuchida K, et al. Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation. Free Radic Biol Med. 2017 Feb;103:236-247.

[2]. Keller TL, et al. Halofuginone and other Febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase. Nat Chem Biol. 2012 Feb 12;8(3):311-7.

[3]. Cui Z, et al. Halofuginone attenuates osteoarthritis by inhibition of TGF-β activity and H-type vessel formation in subchondral bone. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1714-21.

[相关活性小分子]

氢溴酸卤夫酮物理化学性质

[ 沸点 ]:
595.8ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
247° (dec)

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₈Br₂ClN₃O₃

[ 分子量 ]:
495.59300

[ 闪点 ]:
314.1ºC

[ 精确质量 ]:
492.94000

[ PSA ]:
84.22000

[ LogP ]:
3.17140

[ 储存条件 ]:
2-8℃

氢溴酸卤夫酮安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
UN2811 - class 6.1 - PG 1 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all

[ RTECS号 ]:
VA2397066