AICAR磷酸盐

AICAR phosphate 是一种 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 激活剂,下调 HepG2 细胞中的胰岛素受体表达。

信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

天然产物 >> 生物碱

AMPK

Autophagy

Mitophagy

用不同浓度的AICAR(0.1-1.0mM)处理HepG2细胞12,24和48小时。 IR-β的表达水平在对照组的48小时至50％,53％和46％时分别以0.25,0.5和1.0mM的AICAR显着降低[1]。

将14周龄雄性,瘦肉(L; 31.3g体重)野生型andob/ob(O; 59.6g体重)小鼠注射AMP激活激酶(AMPK)激活剂AICAR(A)0.5mg * g体重wt-1 * day-1或盐水对照(C)14天。在最后一次注射后24小时(包括12小时禁食),杀死所有小鼠,切除足底屈肌复合肌(腓肠肌,比目鱼肌和跖肌)进行分析。 OC(159±12 mg)的肌肉质量低于LC,LA和OA(分别为176±10,178±9和166±16 mg)小鼠,与体重变化无关[2]。与运动和AICAR(0.5mg/g体重)组相比,未治疗组的肾重量显着更高。运动组的心脏重量高于其他组,而AICAR治疗组的肝脏重量显着高于运动组和未治疗组[3]。

将HepG2细胞（5×10 5个细胞）接种在6孔培养板培养皿中，然后在无血清培养基中培养12小时，然后转染。用FuGENE6转染试剂转染1微克质粒。转染5小时后，除去培养基，然后向每个孔中加入补充有或不含AICAR（0.1-1.0mM）的培养基。刺激介质每24小时更换一次[1]。

小鼠[2]使用14周龄瘦（Lepob / +或Lepob / +）和ob / ob（Lepob / Lepob /）雄性小鼠。经过14天的实验治疗（AICAR注射后24小时，包括12小时禁食），足底屈肌复合肌从4％异氟醚麻醉的小鼠切除干净（肌腱 - 肌腱）。快速称重肌肉，然后进行组织学处理或在液氮中冷冻并储存在-80℃。在通过针刺直接进入心脏采血后，通过隔膜横切和整个心脏的移除来杀死麻醉的小鼠，同时呼吸4％的异氟烷。将AICAR或盐水（对照）皮下注射到背部的侧向远侧部分。 AICAR以0.5mg * g体重-1 *天-1每天一次给药，持续14天。盐水（对照）以与AICAR治疗相同的方式注射，其用量与AICAR治疗相同。在死亡之前测量体重。大鼠[3]雄性5周龄ZDF大鼠皮下注射单剂量AICAR（0.5 mg / g体重）或经历一次跑步机运行（60分钟，速度25 m / min） 5％倾斜）。未处理的ZDF大鼠用作对照（每组n = 5）。皮下AICAR注射后1小时或在跑步机运行后立即，通过颈椎脱位将大鼠杀死。为了避免肌肉痉挛和缺氧的任何影响，在几秒钟内移除红色和白色腓肠肌并立即冷冻夹紧以便随后确定AMPK活性。

[1]. Nakamaru K, et al. AICAR, an activator of AMP-activated protein kinase, down-regulates the insulin receptor expression in HepG2 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Mar 11;328(2):449-54

[2]. Drake JC, et al. AICAR treatment for 14 days normalizes obesity-induced dysregulation of TORC1 signaling and translational capacity in fasted skeletal muscle. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Dec;299(6):R1546-54.

[3]. Pold R, et al. Long-term AICAR administration and exercise prevents diabetes in ZDF rats.Diabetes. 2005 Apr;54(4):928-34.

3-甲基腺嘌呤 | 4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | U0126-EtOH | Dorsomorphin dihydrochloride | 阿卡地辛 | 布雷菲德菌素A | 坦螺旋霉素 | 白藜芦醇 | 褪黑素 | 姜黄素 | 盐霉素 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 槲皮素 | 4-羟基-3-(2'-羟基-1,1'-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 | 雷公藤红素; 南蛇藤素