雷公藤红素; 南蛇藤素

雷公藤红素; 南蛇藤素用途

Tripterin (Celastrol) 是一种蛋白酶体抑制剂,有效且优先抑制20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性,IC50 为2.5 μM。

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雷公藤红素; 南蛇藤素作用

1，细胞毒活性。体外对P388和一组人癌细胞株有强的非特异性的细胞毒活性。
2，免疫调节作用。明显抑制小鼠脾细胞中溶血空斑细胞的形成。明显抑制小鼠迟发超敏反应。
3，抗炎作用。0.5mg/kg时，显著抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。0.1～1.0μg/mL时，抑制由酵母糖诱导的PGE2的产生; 1.0μg/mL时，抑制巨噬细胞的吞噬作用。
4，雷公藤红素的抗过氧化作用为生育酚的15倍，IC50为7μM。抑制线粒体膜内外的过氧化作用，直接清除自由基。
5，雷公藤红素能延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间。
6，免疫抑制作用：抑制小鼠由PHA、ConA、LPS等诱导的脾细胞增殖，抑制淋巴细胞增殖。
7，抑制豚鼠体外精子的受精能力，活性明显强于乙酸棉酚。
8，抗关节炎作用。抑制小鼠腹腔巨噬细胞内外白介素-1的活性，抑制小鼠脾细胞产生白介素-2，降低兔滑膜细胞释放PGE2。

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雷公藤红素; 南蛇藤素名称

[ CAS 号 ]:
34157-83-0

[ 中文名 ]:
雷公藤红素

[ 英文名 ]:
Celastrol

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Celasterol
Celastrol
Tripterine
MFCD03424073
TRIPTERIN

雷公藤红素; 南蛇藤素生物活性

[ 描述 ]:

Tripterin (Celastrol) 是一种蛋白酶体抑制剂,有效且优先抑制20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性,IC50 为2.5 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体

天然产物 >> 萜类化合物和糖苷

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 2.5 μM (20S proteasome)[1]

[体外研究]

Tripterin(Celastrol)以浓度依赖性方式显着抑制PC-3细胞中的蛋白酶体胰凝乳蛋白酶活性;在2.5μM时,它达到约55％的抑制,与其对纯化的20S蛋白酶体的效力(IC 50 =2.5μM)相当。此外,观察到IκB-α,Bax和p27水平增加,三种众所周知的用Celastrol处理的PC-3细胞中蛋白酶体的靶蛋白[1]。

[体内研究]

用Tripterin(Celastrol)(1-3mg/kg /天,腹膜内注射,1-31天)治疗携带PC-3肿瘤的裸鼠导致肿瘤生长的显着抑制(65-93％)[1]。用3和6 mg/kg Tripterin(Celastrol)治疗后,丙二醛(MDA)水平分别显着下降35.2％和36.7％(P <0.05)。用3和6mg/kg Tripterin(Celastrol)治疗显着恢复GSH水平(P <0.05)至几乎正常水平[2]。

[激酶实验]

将纯化的兔20S蛋白酶体（0.1μg）与40μL各种荧光肽底物在100μL测定缓冲液（20mM Tris-HCl，pH 7.5）中，在不同浓度的Celastrol或Oridonin存在下或在溶剂DMSO中孵育在37℃下保持2小时，然后测量每种蛋白酶体活性的抑制[1]。

[细胞实验]

将前列腺癌细胞（5,000-8,000）接种于96孔板的每个孔中，然后用DMSO，Tripterin（Celastrol）或Oridonin以不同浓度处理12至16小时，然后再孵育2小时。用Z-Gly-Gly-Leu-AMC（40μM）。之后，使用整个平板[1]测量蛋白酶体活性。

[动物实验]

小鼠[1]使用5周龄的雄性裸免疫缺陷小鼠NCRNU-M。在第0天，将悬浮于0.1mL无血清RPMI 1640中的人前列腺癌PC-3或C4-2B细胞（5-10×106）皮下接种于每只小鼠的右胁腹（每组4只小鼠）。对于使用PC-3细胞的第一个实验，在接种后第14天，动物每天腹膜内注射50至100μL载体[10％DMSO，70％Cremophor /乙醇（3：1）和20％） PBS]和1.0或3.0mg / kg的Tripterin（Celastrol）。使用卡尺每天测量肿瘤大小，并使用标准公式计算它们的体积：宽度2×长度/ 2。每周测量体重。为了研究在实验的早期阶段蛋白酶体是否被抑制，在处理3天后，处死一只对照和一只3.0mg / kg Tripterin（Celastrol）处理的小鼠。当对照肿瘤达到1,400mm 3时，在治疗16天后处死其余的。对于接种后12天的第二次PC-3肿瘤实验，将小鼠随机分成三组，并在研究期间（31天）用对照，Tripterin（Celastrol）或冬凌草甲素以1.5mg / kg每天治疗。。在另一个实验中，为了研究Tripterin（Celastrol）对AR表达的影响，携带C4-2B肿瘤的裸鼠每天腹膜内注射载体或3.0mg / kg Tripterin（Celastrol）。将体重为161±9g的大鼠[2]雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（n = 90,6周龄）随机分成对照（NC）和高能量饮食（HED）组。在对照组中，动物接受标准食物饮食，而HED组中的大鼠喂食另外的高能乳液。在各自饮食8周后，将溶于0.1mol / l柠檬酸盐缓冲液（pH4.5）的链脲佐菌素（STZ; 45mg / kg）注射到HED组大鼠的尾静脉中以建立T2DM模型，同时对照组大鼠注射柠檬酸钠缓冲液。选择STZ注射后第7天血糖水平≥16.7mM的大鼠作为糖尿病模型。平均而言，注射STZ的大鼠中有80％符合这些标准。在注射STZ后1周，将成功诱导糖尿病的大鼠随机分为糖尿病模型（DM）组，Tripterin（Celastrol）低剂量组（1mg / kg /天），Tripterin（Celastrol））中剂量组（3mg / kg /天）和Tripterin（Celastrol）高剂量组（6mg / kg /天）（每组n = 15只大鼠）。治疗组中的大鼠通过管饲法施用Tripterin（Celastrol），而NC和DM组中的大鼠施用等量的蒸馏水（2mL）。在各处理8周后，通过腹膜内注射戊巴比妥钠（30mg / kg体重）麻醉大鼠，收集组织样品用于分析。从大鼠体切除椎旁肌，并沿纵轴垂直切割并固定在磷酸盐缓冲的20％甲醛中。然后制备组织学石蜡包埋的切片（5μm）用于H＆E染色。将椎旁肌切片在液氮中快速冷冻并储存在-80℃直至进一步分析。

[参考文献]

[1]. Yang H, et al. Celastrol, a triterpene extracted from the Chinese "Thunder of God Vine," is a potent proteasome inhibitor and suppresses human prostate cancer growth in nude mice. Cancer Res. 2006 May 1;66(9):4758-65

[2]. Guan Y, et al. Celastrol attenuates oxidative stress in the skeletal muscle of diabetic rats by regulating the AMPK-PGC1α-SIRT3 signaling pathway. Int J Mol Med. 2016 May;37(5):1229-38.

[相关活性小分子]

雷公藤红素; 南蛇藤素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
645.7±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
185-200ºC

[ 分子式 ]:
C₂₉H₃₈O₄

[ 分子量 ]:
450.610

[ 闪点 ]:
358.3±28.0 °C

[ 精确质量 ]:
450.277008

[ PSA ]:
74.60000

[ LogP ]:
7.08

[ 外观性状 ]:
红色结晶粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±4.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.602

[ 储存条件 ]:
Store at -20°C

雷公藤红素; 南蛇藤素MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

雷公藤红素; 南蛇藤素安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ 海关编码 ]:
2942000000

雷公藤红素; 南蛇藤素上下游产品

雷公藤红素; 南蛇藤素上游产品

雷公藤红素; 南蛇藤素下游产品

雷公藤红素; 南蛇藤素海关

[ 海关编码 ]: 2942000000

雷公藤红素; 南蛇藤素文献

Biological activity and safety of Tripterygium extract prepared by sodium carbonate extraction.

Molecules 17(9) , 11113-23, (2012)

The commercial preparation named “Tripterygium glycosides” prepared by column chromatography has been used for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases with significant efficacy but concu...

Inhibitory mechanisms of celastrol on human liver cytochrome P450 1A2, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4.

Xenobiotica 45 , 571-7, (2015)

1. The present study was conducted to examine the possibility of herb-drug interaction by celastrol, which is a main compound isolated from Tripterygium wilfordii Hook F. using human liver microsomes ...

[Studies on sustained release solid dispersion of tripterine carried by HPMC-stearic acid].

Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 37(20) , 3052-5, (2012)

To prepare the sustained release solid dispersion of tripterine, using HPMC-stearic acid with the intention of improving drug dissolution and controlling drug releases moderate, so that the drug perfo...

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