4-O-甲基和厚朴酚

4-O-Methyl honokiol 是从厚朴中分离到的木脂素类化合物,为 PPARγ 的激动剂,可抑制 NF-κB 的活性,用于癌症,炎症等研究。

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

天然产物 >> 苯丙酸类

PPARγ

NF-κB

4-O-甲基和厚朴酚是从厚朴中分离的天然新木脂素,作为PPARγ激动剂,抑制NF-κB活性。 4-O-甲基和厚朴酚(20μM)增加前列腺PC-3和LNCap细胞中PPARγ的表达,转录和DNA结合活性以及核转位。 4-O-甲基厚朴酚(0-30μM)抑制LNCaP和PC-3癌细胞生长,引起G0/G1期阻滞并诱导凋亡性细胞死亡,PPARγ拮抗剂可逆转这种作用。 4-O-甲基厚朴酚抑制NF-κB活性和癌细胞生长,但这种作用以及PPARγ的激活可以通过敲除p21来消除[1]。 4-O-甲基和厚朴酚(0.5,1和2μM)可降低LPS诱导的星形胶质细胞中NO,PGE2,ROS,TNF-α和IL-1β的释放,以及培养的星形胶质细胞和小胶质细胞BV-2细胞的淀粉样蛋白形成[2] 。

4-O-甲基厚朴酚(40或80mg/kg,每天ip,持续4周)抑制SW620和PC3异种移植模型中SW620和PC3肿瘤的生长。 4-O-Methyl和厚朴酚显着增加肿瘤组织中p21和PPARγ的表达[1]。 4-O-甲基和厚朴酚(每天0.5或1mg/kg /天,持续3周)显着改善LPS诱导的记忆障碍,并抑制小鼠中LPS诱导的iNOS和COX-2表达。 4-O-甲基和厚朴酚也显示出对Aβ1-42积聚的抑制活性,并激活注射LPS的小鼠脑中的星形胶质细胞和小胶质细胞[2]。

将细胞（每孔5×10 4个细胞）接种到24孔板上。使用排除的台盼蓝试验[1]，在用4-O-甲基厚朴酚（0-30μM）处理0-72小时的细胞中评估4-O-甲基厚朴酚的细胞生长抑制作用。

在该测定中使用6周龄雄性BALB / c无胸腺裸鼠。将sc620和PC3细胞皮下（每只动物0.1mL PBS中1×10 7个细胞）注射到小鼠的右下侧。 20天后，当肿瘤达到300-400 mm3或约50 mm3的平均体积时，带有肿瘤的裸鼠腹腔注射4-O-Methyl和厚朴酚（40和80 mg / kg溶于0.1％DMSO） ）每周两次，持续3周。顺铂（10mg / kg）也每周腹膜内注射一次作为阳性对照。用0.1％DMSO处理的组称为对照。用游标卡尺测量肿瘤体积，并通过下式计算：（A×B2）/ 2，其中A是较大的，B是两个维度中的较小者[1]。

[1]. Lee NJ, et al. 4-O-methylhonokiol, a PPARγ agonist, inhibits prostate tumour growth: p21-mediated suppression of NF-κB activity. Br J Pharmacol. 2013 Mar;168(5):1133-45.

[2]. Lee YJ, et al. Inhibitory effect of 4-O-methylhonokiol on lipopolysaccharide-induced neuroinflammation, amyloidogenesis and memory impairment via inhibition of nuclear factor-kappaB in vitro and in vivo models. J Neuroinflammation. 2012 Feb 19;9:35.

BAY 11-7082 | 2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 维生素A酸； 视黄酸 | 吡咯烷二硫代甲酸铵 | SN50 | GFT505 | 雷公藤内酯醇 | GW-501516 | 曲格列酮 | 4-甲基-N1-(3-苯基丙基)-1,2-苯二胺 | 紫草素 | T0070907 | (2E)-3-[[4-叔丁基苯基]磺酰基]-2-丙烯腈 | 楝酰胺 | Pemafibrate