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FMK

FMK用途

FMK 是一种不可逆的 RSK2 抑制剂，能够共价修饰 RSK 的 C 末端区域。

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FMK名称

[ CAS 号 ]:
821794-92-7

[ 中文名 ]:
FMK

[ 英文名 ]:
FMK

[英文别名 ]:

FMK生物活性

[ 描述 ]:

FMK 是一种不可逆的 RSK2 抑制剂,能够共价修饰 RSK 的 C 末端区域。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

用3μMfmk预处理ARVM减弱了Ser386磷酸化的增加,但它对Thr577磷酸化的增加没有抑制作用[1]。虽然它可以抑制蛋白酪氨酸激酶,例如Src,Lck,Yes和Eph-A2,以及S6K1,但FMK抑制了相对较少的蛋白激酶。如果N末端激酶结构域被独立于C末端结构域的机制激活,FMK将不会抑制RSK [2]。 Fmk在哺乳动物细胞中有效地灭活RSK1和RSK2的CTD自身激酶活性,具有高特异性。通过特异性小分子RSK抑制剂fmk靶向RSK2减弱了Ba/F3细胞中FGFR3诱导的细胞因子非依赖性生长。 FMK抑制由FGFR3赋予的Ba/F3细胞的细胞因子非依赖性增殖[3]。

[激酶实验]

使用RSK2免疫沉淀物根据制造商的方案进行S6肽激酶测定。为了确定FGFR3磷酸化RSK2的能力，将500ng纯化的重组RSK2变体与500ng重组活性FGFR3在10mM HEPES（pH 7.5），150mM NaCl，1mM DTT，0.01％Trixton-X-100中孵育。，10mM MnCl 2和200μMATP，在30℃下保持30分钟。通过特异性磷酸抗体检测Y529 RSK2的磷酸化。为了确定RSK2 CTD变体的激酶活性，将纯化的重组RSK2 CTD蛋白（500nM）与500nM活性ERK在20mM HEPES [pH 8.0]，10mM MgCl 2,2mM三 - （2-羧乙基） - 膦中一起孵育。（TCEP）和200μMATP在30℃下1小时。通过添加5μCi的[γ-32P] ATP和100μM肽底物（CTD-tide）引发激酶反应，然后在室温下温育20分钟。使用标准盘磷酸纤维素测定法测定激酶活性。

[细胞实验]

如通过使用用编码myc标记的RSK2变体的pMSCV-puro质粒稳定表达FGFR3 TDII的Ba / F3细胞，然后进行抗生素选择所述，通过逆转录病毒转导产生表达RSK2的Ba / F3细胞系。对于细胞活力测定，将稳定表达FGFR3的1×105个Ba / F3细胞在24孔板中培养，培养基中含有递增浓度的FMK，酸性FGF（10nM）和肝素（30μg/ mL），不含IL -3。通过使用Celltiter96AQueous One溶液增殖试剂盒测定每个实验时间点的相对细胞活力。

[参考文献]

[1]. Cuello F, et al. Evidence for direct regulation of myocardial Na+/H+ exchanger isoform 1 phosphorylation and activity by 90-kDa ribosomal S6 kinase (RSK): effects of the novel and specific RSK inhibitor fmk on responses to alpha1-adrenergic stimulation.

[2]. Bain J, et al. The selectivity of protein kinase inhibitors: a further update. Biochem J. 2007 Dec 15;408(3):297-315.

[3]. Kang S, et al. FGFR3 activates RSK2 to mediate hematopoietic transformation through tyrosine phosphorylation of RSK2 and activation of the MEK/ERK pathway. Cancer Cell. 2007 Sep;12(3):187-9.

[相关活性小分子]

FMK物理化学性质

[ 密度 ]:
1.36g/cm3

[ 沸点 ]:
633.3ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₉FN₄O₂

[ 分子量 ]:
342.36700

[ 闪点 ]:
336.8ºC

[ 精确质量 ]:
342.14900

[ PSA ]:
94.03000

[ LogP ]:
3.10470

[ 折射率 ]:
1.649

[ 储存条件 ]:
-20℃

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