JNJ-38877618

JNJ-38877618是一种有效的,高选择性的,口服可用的 (Met) 激酶抑制剂,对于野生型和突变体的 IC50 值分别为2和3 nM。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR

研究领域 >> 癌症

IC50: 2 nM (wt Met), 2 nM (mutant Met)[1]

OMO-1(以前称为JNJ-38877618)是一种有效的,高选择性的,口服生物可利用的Met激酶抑制剂,具有nM结合亲和力(Kd = 1.4nM)和对wt和M1268T突变体Met(2和3nM IC50)的酶抑制活性。在增殖,集落形成和运动测定中评估Met抑制作用。 JNJ-38877618显示针对Met Ampl /突变和治疗抗性模型的nM效力[1]。

JNJ-38877618在3种模型中诱导肿瘤生长的完全抑制：SNU5 Met amp胃,U87-MG HGF自分泌胶质母细胞瘤和Hs746T Met外显子14跳过突变型胃癌。 JNJ-38877618诱导大的Met扩增的EBC-1 SqNSCLC的消退,其中JNJ-38877618导致Met激酶活化的剂量和时间依赖性抑制,靶关闭的持续时间显着超过血浆暴露时间。联合治疗耐受性良好,EGFR靶向治疗得到改善[1]。

[1]. Libouban M, et al. OMO-1, a potent, highly selective, orally bioavailable, Met kinase inhibitor with a favorable preclinical toxicity profile, shows both monotherapy activity, against Met pathway-driven tumors, and EGFR TKI combination activity in acquired resistance models [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 4791.

苯扎米特 | Foretinib | PHA-665752 | BMS 777607 | 益智二肽 | 沃利替尼 | (3R,4R)-3-(5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 | 特泊替尼 | 美乐替尼 | 6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡嗪-3-基]硫代]喹啉 | N-[2,5-二氟-4-[[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-吡啶基]氧基]苯基]-N'-苯基-1,1-环丙烷二甲酰胺 | N-(3-氯苯基)-N-甲基-3-[[3,5-二甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-1H-吡咯-2-基]亚甲基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-磺酰胺 | 恩沙替尼(X-376) | CEP-40783 | 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪-3-基]甲基]喹啉