伏立诺他

伏立诺他用途

Vorinostat 是一种有效的,可口服的 HDAC1,HDAC2,HDAC3 (Class I),HDAC7 (Class II) 和 Class IV (HDAC11) 的抑制剂,对 HDAC1/3 的 ID50 值分别为 10 nM 和 20 nM。

伏立诺他作用

伏立诺他是组蛋白去乙酰化酶抑制剂。伏立诺他是具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物。这允许异羟肟酸部分螯合位于HDAC催化袋中的锌离子，从而抑制脱乙酰化并导致高乙酰化组蛋白和转录因子的积累。组蛋白的超乙酰化导致细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调，然后G1停滞。非组蛋白蛋白质如肿瘤抑制因子p53，α微管蛋白和热休克蛋白90的超乙酰化产生额外的抗增殖作用。该试剂还诱导细胞凋亡并使肿瘤细胞对细胞死亡过程敏感。伏立诺他穿过血脑屏障。

伏立诺他名称

[ CAS 号 ]:
149647-78-9

[ 中文名 ]:
伏立诺他

[ 英文名 ]:
Vorinostat(SAHA)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

SAHA
Suberoylanilidehydroxamic Acid
N-Hydroxy-N'-phenyloctanediamide
M344
Vorinostat/SAHA
Vorinostat
suberoylanilide hydroxamic acid
suberanilohydroxamic acid
Zolinza
Octanediamide, N-hydroxy-N-phenyl-

伏立诺他生物活性

[ 描述 ]:

Vorinostat 是一种有效的,可口服的 HDAC1,HDAC2,HDAC3 (Class I),HDAC7 (Class II) 和 Class IV (HDAC11) 的抑制剂,对 HDAC1/3 的 ID50 值分别为 10 nM 和 20 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC1:10 nM (ID50)

HDAC3:20 nM (ID50)

HDAC2

HDAC7

HDAC11

Mitophagy

Autophagy

[体外研究]

伏立诺他在处理24小时后已经以低剂量(3μM)有效抑制MES-SA细胞生长。 HDAC I类(HDAC2和3)以及II类(HDAC7)优先受这种治疗的影响。伏立诺他显着增加MES-SA细胞中p21WAF1的表达和凋亡[1]。 Vorinostat抑制SK-N-SH和SK-N-Be(2)C,IC25值分别为1μM和0.5μM[2]。

[体内研究]

在注射5×106 MES-SA细胞的裸鼠中,Vorinostat(50 mg/kg /天)可使肿瘤生长减少50％以上[1]。

[细胞实验]

通过使用RIPA缓冲液（25mM Tris-HCl pH 7.6,150mM NaCl，1％NP-40,1％脱氧胆酸钠，0.1％SDS）制备细胞裂解物，并通过Bio-Rad DC蛋白质测定法测定蛋白质浓度。。通过SDS-PAGE分离蛋白质裂解物并转移至硝酸纤维素膜。使用以下抗体和稀释液：兔抗HDAC1（1μg/ mL）;兔抗HDAC2（1μg/ mL）;兔抗HDAC3（9μg/ mL）;兔抗HDAC7（3μg/ mL）;小鼠抗p21WAF1（0.5μg/ mL）。作为二抗，兔抗小鼠和猪抗兔HRP偶联抗体的终浓度为1μg/ mL。在4℃下过夜温育用于所有一抗，然后洗涤并在室温下用二抗孵育2小时。通过增强的化学发光测定使特异性蛋白质条带可视化。为了证明蛋白质样品的等量加载，所有蛋白质印迹都被探测β-微管蛋白。

[动物实验]

用异氟醚麻醉12周龄雄性小鼠（n = 14），并将5×106个MES-SA细胞皮下注射到动物的右侧腹中。来自对照组的小鼠接受含有300μL空HOP-β-CD（2-羟丙基-β-环糊精）囊泡的安慰剂。另一组小鼠接受溶解于HOP-β-CD中的伏立诺他，浓度为50mg / kg /天。从注射MES-SA肿瘤细胞后第4天开始腹膜内施用空囊泡和伏立诺他。每周两次估计小鼠体重和肿瘤大小（w2×l×0.52;通过卡尺测量）。将所有小鼠治疗21天，然后通过颈椎脱位处死。将每个肿瘤作为整体分离，并确定不同的肿瘤参数。最后，将肿瘤切片冷冻保存并将福尔马林固定（4％）用于进一步分析。

[参考文献]

[1]. Hrzenjak A et al. Histone deacetylase inhibitor vorinostat suppresses the growth of uterine sarcomas in vitro and in vivo. Mol Cancer. 2010 Mar 4;9:49.

[2]. Lautz TB, et al. The effect of vorinostat on the development of resistance to Doxorubicin in neuroblastoma.PLoS One. 2012;7(7):e40816.

[3]. Richon VM, et al. A class of hybrid polar inducers of transformed cell differentiation inhibits histone deacetylases. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 17;95(6):3003-7.

[4]. Xu WS, et al. Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action. Oncogene. 2007 Aug 13;26(37):5541-52.

[5]. Pérez-Cañamás A, et al. Sphingomyelin-induced inhibition of the plasma membrane calcium ATPase causes neurodegeneration in type A Niemann-Pick disease. Mol Psychiatry. 2017 May;22(5):711-723.

[6]. Wang J, et al. Snail determines the therapeutic response to mTOR kinase inhibitors by transcriptional repression of 4E-BP1. Nat Commun. 2017 Dec 20;8(1):2207.

[相关活性小分子]

伏立诺他物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
161-162°C

[ 分子式 ]:
C₁₄H₂₀N₂O₃

[ 分子量 ]:
264.320

[ 精确质量 ]:
264.147400

[ PSA ]:
78.43000

[ LogP ]:
0.86

[ 外观性状 ]:
白色结晶固体

[ 折射率 ]:
1.567

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
水溶性：实际上不溶；水溶解度：1,167 mg/l 25 °C；微溶：丙酮,乙醇

伏立诺他MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

伏立诺他安全信息

[ 符号 ]:

GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H341-H360

[ 警示性声明 ]:
P201-P281-P308 + P313

[ 危害码 (欧洲) ]:
T,Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R61:May cause harm to the unborn child. R20/21:Harmful by inhalation and in contact with skin . R36:Irritating to the eyes. R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin . R20/21/22:Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed .

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S53-S45-S24/25-S22

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2265 3/PG 3

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
SJ7453000

[ 海关编码 ]:
29349990

伏立诺他合成路线

详细合成路线

伏立诺他上下游产品

伏立诺他上游产品

伏立诺他下游产品

伏立诺他制备

辛二酸在乙酸酐作用下分子内脱水生成辛二酸酐，与苯胺在乙酸乙酯中于0℃开环酰胺化得辛二酸单酰苯胺，再经甲醇酯化和盐酸羟胺胺解，得抗肿瘤药伏立诺他，总收率约65％。《中国医药工业杂志》 2009年第40卷第7期,481-483页

伏立诺他海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

伏立诺他文献

Epigenetic reprogramming of the type III interferon response potentiates antiviral activity and suppresses tumor growth.

PLoS Biol. 12(1) , e1001758, (2014)

Type III interferon (IFN-λ) exhibits potent antiviral activity similar to IFN-α/β, but in contrast to the ubiquitous expression of the IFN-α/β receptor, the IFN-λ receptor is restricted to cells of ep...

Targeting the invasive phenotype of cisplatin-resistant non-small cell lung cancer cells by a novel histone deacetylase inhibitor.

Biochem. Pharmacol. 94(2) , 79-90, (2015)

Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) remains an aggressive and fatal disease with low responsiveness to chemotherapy, frequent drug resistance development and metastatic behavior. Platinum-based therapy...

Rational combination treatment with histone deacetylase inhibitors and immunomodulatory drugs in multiple myeloma.

Blood Cancer J. 5 , e312, (2015)

Immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide, lenalidomide (Len) and pomalidomide trigger anti-tumor activities in multiple myeloma (MM) by targetting cereblon and thereby impacting IZF1/3, c-Myc and IR...

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伏立诺他相关知识

伏立诺他 - 作用 - 生物活性 - 伏立诺他靶点活性

2018-12-17 18:07:30

伏立诺他，英文名伏立诺他，CAS号是149647-78-9，它是组蛋白去乙酰化酶抑制剂。伏立诺他是具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物。这允许异羟肟酸部分螯合位于HDAC催化袋中的锌离子，从而抑制脱乙酰化并导致高乙酰化组蛋白和转录因子的积累。组蛋白的超乙酰化导致细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调，然...