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SB202190 (FHPI)

SB202190 (FHPI)用途

SB 202190 是可渗透细胞的 p38 MAPK 抑制剂,抑制p38 和 p38β2的 IC50 分别为50 nM 和 100 nM。

SB202190 (FHPI)名称

[ CAS 号 ]:
152121-30-7

[ 中文名 ]:
杀虫畏

[ 英文名 ]:
SB202190 (FHPI)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

FHPI
SB202190
SB 202190

SB202190 (FHPI)生物活性

[ 描述 ]:

SB 202190 是可渗透细胞的 p38 MAPK 抑制剂,抑制p38 和 p38β2的 IC50 分别为50 nM 和 100 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 50 nM (p38), 100 nM (p38β2)[1]

[体外研究]

如在用GST-hsp27作为底物的免疫复合物激酶测定中所测量的,用SB 202190(SB202190)处理细胞以剂量依赖性方式显着抑制基础和抗Fas抗体诱导的MAPKAPK 2活性。 Jurkat细胞用SB202190处理或不处理。 24小时后,收获细胞,通过裂解荧光肽DEVD-AMC测量细胞提取物中CPP32样半胱天冬酶的活性,所述荧光肽DEVD-AMC是CPP32样半胱天冬酶的特异性底物。在用SB202190处理的细胞中DEVD-AMC的切割显着增加,但在对照中没有[2]。

[体内研究]

在源自HCT-116的结肠直肠肿瘤中,施用SB 202190(SB202190),索拉非尼或两者的组合在外部肿瘤大小的测量方面给出类似的结果(与对照肿瘤相比,生长减少约58％)。 SB202190诱导肿瘤生长减少28％,而索拉非尼促进减少31％,而两种药物联合使肿瘤生长减少55％[3]。与模型组相比,SB202190组在Morris水迷宫隐藏平台试验中显示出明显更短的逃逸潜伏期(P <0.01),并且在探针试验期间在原始平台象限中显示更长的时间(P <0.01)。与VaD模型大鼠相比,SB202190组还显示海马神经细胞凋亡显着减少(P <0.01)以及更高(抗凋亡)Bcl-2表达和更低(促凋亡)caspase-3表达(两者均P <0.01)。总之,SB202190在永久性2-OV后阻断p38 MAPK信号通路减少了海马神经元的凋亡并挽救了空间学习和记忆缺陷[4]。

[激酶实验]

进行MAPKAPK 2测定。简言之，将Jurkat细胞血清饥饿24小时，然后与或不用特异性p38抑制剂SB 202190孵育30分钟，然后用抗Fas mAb（100 ng / mL）处理2小时或单独留下，如图传说。在裂解缓冲液中收获细胞并通过离心澄清。用抗MAPKAPK 2多克隆抗体在4℃下免疫沉淀内源性MAPKAPK 2 3小时。在存在1μMATP/10μCi[γ-32P] ATP（10 Ci / mmol）和GST-hsp27作为底物的情况下，在30μL激酶缓冲液中在30℃下测定免疫复合物的活性30分钟。。用Laemmli样品缓冲液终止反应。通过13％SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳然后进行放射自显影来分辨蛋白质。磷酸化蛋白质由PhosphorImager定量[2]。

[细胞实验]

在存在或不存在半胱天冬酶抑制剂苄氧基羰基-Val-Ala-Asp（zVAD） - 氟甲基酮的情况下，使用或不使用SB202190（50μM），PD098059（50μM）处理Jurkat / neo或Jurkat / bcl-2细胞（106个细胞）持续24小时。然后在裂解缓冲液（25mM Hepes，pH 7.4,0.25％Nonidet P-40,10μg/ mL亮肽素，10μg/ mL抑肽酶，5mM EDTA，2mM二硫苏糖醇和10mM洋地黄皂苷）中收获细胞。通过离心澄清裂解物，并将上清液用于半胱天冬酶测定。在含有20μg细胞提取物，20μM荧光素肽乙酰基-Asp-Glu-Val-Asp-氨基甲基香豆素（DEVD-AMC）的反应混合物中测量半胱天冬酶活性。使用Cytofluor II荧光板读数器在激发360nm，发射460nm下测量荧光AMC产物形成[2]。

[动物实验]

小鼠[3]使用雌性CD-1无胸腺裸鼠（6-8周龄）。将10×106个HT-29或10×106个HCT-116细胞皮下注射到雌性无胸腺裸CD-1小鼠的侧腹（每侧0.2mL）中。每2-3天测量肿瘤的体积。使用以下公式计算肿瘤体积：体积（mm 3）=（宽度）2×长度×0.5。当肿瘤体积达到60 mm3时，将小鼠随机分为4个治疗组（每组n≥6）：载体（对照），索拉非尼30 mg / kg / d，SB20219025μg/ kg / d，索拉非尼30 mg / kg / d加SB20219025μg/ kg / d。每天通过管饲给予索拉非尼药物治疗，腹膜内给予SB202190。处理小鼠12天，每2-3天记录肿瘤体积和体重。在治疗结束时，处死小鼠并移出肿瘤用于组织学和免疫组织化学分析。大鼠[4]使用无特定病原体（SPF）的雄性Wistar大鼠（3个月大，250±10g）。使用随机数表将60只Wistar大鼠随机分配到假手术组，VaD模型组和SB 202190组（每只20只动物）。通过双血管闭塞（2-VO）分离和结扎双侧颈动脉建立VaD大鼠模型（n = 40）。对于假手术组（n = 20）的动物，使用相同的方法分离双侧颈动脉但不结扎。恢复后，SB 202190组的动物接受脑室内（ICV）注射SB 202190，并且VaD模型和假手术组均接受ICV注射等体积0.1％DMSO。在每组中，在Morris水迷宫中检查8只大鼠以评估空间学习和记忆，处死6只大鼠并制备脑切片用于TUNEL染色和Bcl-2 / caspase-3免疫组织化学，并且处死6只大鼠并且组织匀浆。准备用于磷酸化-p38MAPK表达的Western印迹分析。

[参考文献]

[1]. Davies SP, et al. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. Biochem J. 2000 Oct 1;351(Pt 1):95-105.

[2]. Nemoto S, et al. Induction of apoptosis by SB202190 through inhibition of p38beta mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 1998 Jun 26;273(26):16415-20.

[3]. Grossi V, et al. Sorafenib inhibits p38α activity in colorectal cancer cells and synergizes with the DFG-in inhibitor SB202190 to increase apoptotic response. Cancer Biol Ther. 2012 Dec;13(14):1471-81.

[4]. Yang S, et al. Protective effects of p38 MAPK inhibitor SB202190 against hippocampal apoptosis and spatial learning and memory deficits in a rat model of vascular dementia. Biomed Res Int. 2013;2013:215798.

[5]. Zhang Y, et al. PP2AC Level Determines Differential Programming of p38-TSC-mTOR Signaling and Therapeutic Response to p38-Targeted Therapy in Colorectal Cancer. EBioMedicine. 2015 Nov 19;2(12):1944-56.

[相关活性小分子]

SB202190 (FHPI)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
565.7±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
240-243℃

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₄FN₃O

[ 分子量 ]:
331.343

[ 闪点 ]:
295.9±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
331.112091

[ PSA ]:
61.80000

[ LogP ]:
5.00

[ 外观性状 ]:
淡黄色

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.653

[ 储存条件 ]:
2-8°C

SB202190 (FHPI)MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

SB202190 (FHPI)安全信息

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36/37

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
29333990

SB202190 (FHPI)合成路线

详细合成路线

SB202190 (FHPI)上下游产品

SB202190 (FHPI)上游产品

SB202190 (FHPI)下游产品

SB202190 (FHPI)文献

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Acta Pharmacol. Sin. 36(4) , 517-27, (2015)

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Immunogenicity of the Plasmodium falciparum PfEMP1-VarO Adhesin: Induction of Surface-Reactive and Rosette-Disrupting Antibodies to VarO Infected Erythrocytes.

Stem Cells Dev. 23(20) , 2435-42, (2014)

Adhesion of Plasmodium falciparum-infected red blood cells (iRBC) to human erythrocytes (i.e. rosetting) is associated with severe malaria. Rosetting results from interactions between a subset of vari...

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J. Immunol. 193(12) , 6135-43, (2014)

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