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DXD

DXD用途

Dxd 是一种有效的 DNA topoisomerase I 抑制剂，IC₅₀ 值为 0.31 μM，可用作靶作用于 HER2 的抗体偶联药物 ADC (DS-8201a) 的有效载荷。

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DXD名称

[ CAS 号 ]:
1599440-33-1

[ 中文名 ]:
DXD

[ 英文名 ]:
Dxd

DXD生物活性

[ 描述 ]:

Dxd 是一种有效的 DNA topoisomerase I 抑制剂,IC50 值为 0.31 μM,可用作靶作用于 HER2 的抗体偶联药物 ADC (DS-8201a) 的有效载荷。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Topoisomerase I:0.31 μM (IC50)

[体外研究]

Dxd是一种有效的DNA拓扑异构酶I抑制剂,IC50为0.31μM,用作HER2靶向ADC(DS-8201a)的结合药物。 Dxd对人癌细胞系KPL-4,NCI-N87,SK-BR-3和MDA-MB-468具有细胞毒性,IC50为1.43 nM-4.07 nM,但对照IgG-ADC(Dxd为有效负载)显示对四种细胞系没有抑制(具有HER2表达)。 DS-8201a(Dxd是有效负载)显示对HER2阳性KPL-4,NCI-N87和SK-BR-3细胞系的显着抑制,IC50值分别为26.8,25.4和6.7 ng/mL,但对MDA-MB-468没有这种抑制作用(IC50,> 10,000 ng/mL)[1]。

[体内研究]

DS-8201a(Dxd是有效载荷,10 mg/kg,iv)在具有KPL4,JIMT-1和Capan-1的HER2阳性模型中显示出有效的抗肿瘤活性,在具有HER2 IHC 1的HER2低表达ST565和ST313模型中显示出有效的抗肿瘤活性。 +/FISH阴性表达[1]。

[细胞实验]

将细胞以每孔1,000个细胞接种到96孔板中。孵育过夜后，加入Dxd。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定法在6天后评估细胞活力。为了检测每种细胞系中的HER2表达，将细胞在冰上与FITC小鼠IgG1，κ同种型对照或抗HER2 / neu FITC一起孵育30分钟。洗涤后，通过FACSCalibur分析标记的细胞。计算相对平均荧光强度（rMFI）[1]。

[动物实验]

小鼠[1]简言之，将每个细胞悬浮液或肿瘤片段皮下接种到无特定病原体的雌性裸鼠中。当肿瘤生长到适当的体积时，根据肿瘤体积将荷瘤小鼠随机分为治疗组和对照组，并在第0天开始给药。每种物质（DS-8201a，1或10 mg / kg， iv; Dxd是有效负载）静脉内给予小鼠。计算肿瘤生长抑制（TGI，％）[1]。

[参考文献]

[1]. Ogitani Y, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5097-5108.

[相关活性小分子]

DXD物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₄FN₃O₆

[ 分子量 ]:
493.48

[ 储存条件 ]:
2-8℃

DXD

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DXD生物活性

DXD物理化学性质

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