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4,5,6,7-四溴苯甲腈

4,5,6,7-四溴苯甲腈用途

TBB是可渗透细胞,ATP竞争型的 CK2 抑制剂,抑制大鼠肝脏CK2的 IC50 值为0.15 μM。

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4,5,6,7-四溴苯甲腈名称

[ CAS 号 ]:
17374-26-4

[ 中文名 ]:
4,5,6,7-四溴苯甲腈

[ 英文名 ]:
TBB

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

4,5,6,7-Tetrabromo-1H-benzotriazole
4,5,6,7-Tetrabromobenzotriazole
4,5,6,7-tetrabromo-2H-benzotriazole
1H-1,2,3-Benzotriazole, 4,5,6,7-tetrabromo-
4,5,6,7-tetrabromo-2-azabenzimidazole
TBB
NSC 231634
1H-Benzotriazole,4,5,6,7-tetrabromo-

4,5,6,7-四溴苯甲腈生物活性

[ 描述 ]:

TBB是可渗透细胞,ATP竞争型的 CK2 抑制剂,抑制大鼠肝脏CK2的 IC50 值为0.15 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

CK2:0.15 μM (IC50, Human CK2)

PIM1:1.04 μM (IC50)

PIM2:4.3 μM (IC50)

PIM3:0.86 μM (IC50)

HIPK2:5.3 μM (IC50)

HIPK3:4.9 μM (IC50)

DYRK1a:4.36 μM (IC50)

DYRK2:0.99 μM (IC50)

DYRK3:5.3 μM (IC50)

PKD1:5.9 μM (IC50)

CDK2:14 μM (IC50)

[体外研究]

用一组33种蛋白激酶对TBB的抑制能力的研究显示出对CK2(酪蛋白激酶2)的最高效力(人CK2：在100μMATP时IC50 =1.6μM)。 TBB还抑制其他三种效力较低的激酶：CDK2(IC50 =15.6μM),磷酸化酶激酶(IC50 =8.7μM)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)(IC50 =11.2μM)。测试的所有其他激酶的IC50值比CK2高50倍[1]。当施用适当的施用时间表时,TBB(60μMTBB)单独或与抗癌剂CPT或TRAIL组合起作用可以减少雄激素不敏感性PC-3细胞的活力。 TBB的时间依赖性活性并非来自其对PC-3细胞凋亡的影响[2]。 TBB是蛋白激酶酪蛋白激酶-2(CK2)的ATP/GTP竞争性抑制剂,已经针对一组33种蛋白激酶(Ser/Thr-或Tyr-特异性)进行了检测。在存在10μMTBB(和100μMATP)的情况下,仅CK2被显着抑制(> 85％),而三种激酶(磷酸化酶激酶,糖原合酶激酶3L和细胞周期蛋白依赖性激酶2 /细胞周期蛋白A)经历中度抑制,IC50值比CK2高1-2个数量级(IC50 =0.9μM)。 TBB还抑制培养的Jurkat细胞中的内源性CK2 [3]。

[体内研究]

用TBB治疗后,小鼠OIR模型中视网膜新生血管的程度降低了约60％(6天,60mg/kg /天)[4]。

[细胞实验]

PC-3或HeLa细胞分别在RPMI-1640和DMEM培养基中常规培养，在37℃，潮湿气氛中补充10％FBS，青霉素（100U / mL）和链霉素（100μg/ mL）。 5％的二氧化碳。将细胞以5×10 4个细胞/孔（PC-3）或2×104（HeLa）接种于24孔板中并培养72小时。将TBB（终浓度60μM），CPT（终浓度5.8nM），2-脱氧葡萄糖（2-DG;终浓度0.5mM）或TRAIL（终浓度13.3ng / mL）单独或组合加入培养基中。将细胞培养另外的时间，如每个图所示。处理后，除去含有药剂的培养基，向每个孔中加入500μLMTT混合物（PC-3为0.5mg / mL，HeLa细胞为无酚红的培养基为5.0mg / mL），再孵育1次。 h在37°C。将甲crystals晶体稀释在250μLDMSO中。吸光度在570 nm处测量[2]。

[动物实验]

小鼠[4]使用杂合C57BL / 6J小鼠。从第11天开始，以15至30mg / kg体重的剂量，每天两次以50μL或更少的体积腹膜内注射大黄素和TBB，对照小鼠单独注射PEG-Tween载体。

[参考文献]

[1]. De Moliner E, et al. Alternative binding modes of an inhibitor to two different kinases. Eur J Biochem. 2003 Aug;270(15):3174-81.

[2]. Orzechowska E, et al. Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncol Rep. 2012 Jan;27(1):281-5.

[3]. Sarno S, et al. Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 ('casein kinase-2'). FEBS Lett. 2001 May 4;496(1):44-8.

[4]. Ljubimov AV, et al. Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4583-91.

[5]. Pagano MA, et al. The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. Biochem J. 2008 Nov 1;415(3):353-65.

[6]. Chen Z, et al. CK2α promotes advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin and intercellular adhesion molecule-1 via activating MRTF-A in glomerular mesangial cells. Biochem Pharmacol. 2017 Dec 6;148:41-51.

[相关活性小分子]

Silmitasertib (CX-4945) | 4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺 | 2-二甲基氨基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑 | 大黄素 | 4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐 | SR-3029 | IC261 | TA-01 | 鞣花酸 | TTP 22 | LH846 | 酪蛋白激酶II抑制剂IV | PF-4800567

4,5,6,7-四溴苯甲腈物理化学性质

[ 密度 ]:
2.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
552.5±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
262-266ºC

[ 分子式 ]:
C₆HBr₄N₃

[ 分子量 ]:
434.708

[ 闪点 ]:
288.0±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
430.690369

[ PSA ]:
41.57000

[ LogP ]:
3.96

[ 外观性状 ]:
灰白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.801

[ 储存条件 ]:
0-10°C;避免加热

4,5,6,7-四溴苯甲腈MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

4,5,6,7-四溴苯甲腈安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933990090

4,5,6,7-四溴苯甲腈合成路线

详细合成路线

4,5,6,7-四溴苯甲腈上下游产品

4,5,6,7-四溴苯甲腈上游产品

4,5,6,7-四溴苯甲腈下游产品

4,5,6,7-四溴苯甲腈海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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