KN-93磷酸盐

KN-93是钙离子/钙调蛋白依赖激酶II(CaMKII)抑制剂,能竞争性阻断钙调蛋白与对应激酶的结合,Ki为370 nM。

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研究领域 >> 癌症

Ki: 370 nM (CaMK-II)

KN-93治疗2天后,95％的细胞在G1期停滞。 G1停止是可逆的; KN-93释放后1天,细胞峰进展为S和G2-M。 KN-93还阻断NIH 3T3成纤维细胞中碱性成纤维细胞生长因子,血小板衍生生长因子-BB,表皮生长因子和胰岛素样生长因子-1刺激的细胞生长[1]。 KN-93抑制H +,K + -ATP酶活性,但强烈消散胃膜囊泡中形成的质子梯度,并减少管腔空间的体积[2]。 KN-93(0.5μM)可防止在动作电位延长和早期去极化后LV发展压力增加。在去极化后的早期,Ca2 +非依赖性CaM激酶活性增加,KN-93阻止了这种增加[3]。

细胞在12mm直径的玻璃盖玻片上在DMEM 100％血清和各种浓度的KN-93或KN-92中生长。在药物存在下培养0,1,2和3天后，从培养物中取出盖玻片，在PBS中漂洗一次，然后在-20℃下浸没在100％甲醇中3分钟。将固定的细胞储存在PBS中直至使用TUNEL测定法染色。将细胞覆盖在20μLPBS/ 1mg / mL BSA上30分钟，在PBS中漂洗，然后覆盖在含有100mM二甲胂酸钠（pH6.8），1mM CoCl2,0.1mM DTT，0.1mg / mL BSA的20μL上。 ，20μM荧光素-12-dUTP和0.1单位/μL末端转移酶，37℃，60分钟。将盖玻片在PBS中漂洗两次，安装在载玻片上，并使用UPLAN APO 40X油浸物镜使用OLYMPUS BX5O表面荧光显微镜拍照。

[1]. Tombes RM, et al. G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ. 1995 Sep;6(9):1063-70.

[2]. Mamiya N, et al. Inhibition of acid secretion in gastric parietal cells by the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II inhibitorKN-93. Biochem Biophys Res Commun. 1993 Sep 15;195(2):608-15.

[3]. Anderson ME, et al. KN-93, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):996-1006.

[4]. Li J, et al. Curcumin Attenuates Retinal Vascular Leakage by Inhibiting Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II Activity in Streptozotocin-Induced Diabetes. Cell Physiol Biochem. 2016;39(3):1196-208.

N-[2-[N-(4-氯肉桂)-N-甲基氨基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧苯磺酰胺磷酸酯盐 | STO-609 | 1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 | KN-92 盐酸盐 | CaMKII的-IN-1 | MLCK抑制肽18 | Autocamtide 2 | 7-氨基-1-环丙基-3-乙基-1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代-吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺 | Rimacalib | CaM激酶II(290-309),钙调蛋白拮抗剂 | 美托奋乃酯 | NH125 | PRO-LEU-SER-ARG-THR-LEU-SER-VAL-SER-SER-NH2: PLSRTLSVSS-NH2