4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazine-1-ethanol dihydrochloride

用途

盐酸奋乃静是一种口服活性多巴胺受体和组胺-1受体拮抗剂,Ki值分别为0.56 nM(D2)、0.43 nM(D3)和0.6 nM(5-HT2A)。盐酸奋乃静也与α-1A肾上腺素能受体结合。盐酸奋乃静抑制癌细胞增殖并诱导凋亡。盐酸奋乃静可用于精神疾病、癌症、炎症的研究[1][3][5]。

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名称

[ CAS 号 ]:
2015-28-3

[ 英文名 ]:
4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazine-1-ethanol dihydrochloride

[英文别名 ]:

Perphenazin-dihydrochlorid
EINECS 217-944-6
Perphenazine HCl
Perphenazine dihydrochloride

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 内分泌

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

[ 靶点 ]

D2 Receptor:0.56 nM (Ki)

D3 Receptor:0.43 nM (Ki)

D4 Receptor:28.5 nM (Ki)

5-HT2A Receptor:5.6 nM (Ki)

5-HT6 Receptor:17 nM (Ki)

5-HT7 Receptor:23 nM (Ki)

5-HT2C Receptor:132 nM (Ki)

5-HT1A Receptor:421 nM (Ki)

[体外研究]

盐酸奋乃静(40μM,48小时)抑制L02细胞的细胞活力,并诱导CTSD(组织蛋白酶D)介导的细胞凋亡[2]。盐酸奋乃静(30μM,24小时)诱导强烈的溶酶体空泡化,损害溶酶体膜,并诱导溶酶体细胞膜通透性(LMP),最终引发L02细胞中溶酶体的细胞死亡[2]。盐酸奋乃静(10-40μM,24小时)抑制L02细胞中的自噬通量[2]。盐酸奋乃静(1µM,24小时)减少胶质母细胞瘤U-87 MG细胞迁移和侵袭[4]。细胞活力测定[2]细胞系：L02细胞浓度：10-100μM孵育时间：12、24、48小时结果：以浓度和时间依赖性方式抑制细胞活力。Western Blot分析[2]细胞系：L02细胞浓度：10、20、30和40μM孵育时间：24小时结果：增加LC3 I/II和P62/SQSTM1水平细胞迁移分析[4]细胞系:U-87 MG细胞浓度：0、3、6、9、12和24小时孵育

[体内研究]

盐酸奋乃静(口服灌胃,180 mg/kg,每隔一天,持续21天)在ICR小鼠中诱导肝损伤和溶酶体膜损伤[2]。盐酸奋乃静(口服给药,10 mg/kg,每隔一天,持续6天)减弱Th2型过敏性皮炎小鼠模型的形态学表型[3]。动物模型：ICR小鼠[2]剂量：10、30、60、120、180 mg/kg给药：口服灌胃,每隔一天,共21天。结果：与对照组相比,组织损伤和氨基转移酶增加。动物模型：恶唑酮治疗的皮炎动物模型[3]剂量：10mg/kg给药：口服给药,每隔一天给药6天结果：降低小鼠耳肿胀水平。

[参考文献]

[1]. Richtand NM, et al. Dopamine and serotonin receptor binding and antipsychotic efficacy. Neuropsychopharmacology. 2007 Aug;32(8):1715-26.

[2]. Lei Tao, et al. Lysosomal membrane permeabilization mediated apoptosis involve in perphenazine-induced hepatotoxicity in vitro and in vivo. Toxicol Lett. 2022 Jul 29;367:76-87.

[3]. Min-Jeong Heo, et al. Perphenazine Attenuates the Pro-Inflammatory Responses in Mouse Models of Th2-Type Allergic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2020 May 3;21(9):3241.

[4]. Michał Otręba, et al. Perphenazine and prochlorperazine decrease glioblastoma U-87 MG cell migration and invasion: Analysis of the ABCB1 and ABCG2 transporters, E-cadherin, α-tubulin and integrins (α3, α5, and β1) levels. Oncol Lett. 2022 Jun;23(6):182.

[5]. Michał Otręba, et al. n vitro anticancer activity of fluphenazine, perphenazine and prochlorperazine. A review. J Appl Toxicol. 2021 Jan;41(1):82-94.