甲磺酸伊马替尼

甲磺酸伊马替尼用途

Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。

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甲磺酸伊马替尼作用

甲磺酸伊马替尼是伊马替尼的甲磺酸盐，伊马替尼是一种具有抗肿瘤活性的酪氨酸激酶抑制剂。伊马替尼与位于酪氨酸激酶（TK）内的细胞内袋结合，从而抑制ATP结合并阻止磷酸化和随后的生长受体及其下游信号转导途径的活化。该试剂抑制由bcr-abl致癌基因编码的TK以及由c-kit和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）致癌基因编码的受体TK。抑制bcr-abl TK导致费城阳性（Ph +）血液系统恶性肿瘤如CML和ALL的恶性细胞增殖减少和细胞凋亡增加; 对c-kit TK活性的影响抑制过度表达c-kit的疾病中的肥大细胞和细胞增殖，例如肥大细胞增多症和胃肠道间质瘤（GIST）。

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甲磺酸伊马替尼名称

[ CAS 号 ]:
220127-57-1

[ 中文名 ]:
甲磺酸伊马替尼

[ 英文名 ]:
Imatinib Mesylate (STI571)

[中文别名 ]:

IMA锡IB甲磺酸盐

[英文别名 ]:

MFCD04307699
Imatinib mesylate
Imatinib mesilate (JAN)
Imantinib mesylate
Gleevac
GLEEVEC
Imatinib mesilate
Glivec
STI-571

甲磺酸伊马替尼生物活性

[ 描述 ]:

Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: ~100 nM (c-Kit, Bcr-Abl, and PDGFR)[1]

[体外研究]

伊马替尼(STI571)甲磺酸盐抑制c-Kit自身磷酸化,MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit,MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM [1]。伊马替尼(STI571)甲磺酸盐对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效(体外IC50为25 nM)。伊马替尼还有效抑制Kit(体外IC50,410 nM)和PDGFR(体外IC50,380 nM)[2]。伊马替尼(STI571)甲磺酸盐是v-Abl,c-Kit的多靶点抑制剂,可抑制Bcr/Abl,v-Abl,Tel/Abl,天然PDGFβ受体和c-Kit,但不抑制Src家族激酶,c-Fms,Flt3,EGFR或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达Bcr/Abl,Tel/Abl,Tel /PDGFβR和Tel/Arg的Ba/F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长,每种情况下IC50约为0.5μM,但对未转化的Ba/F3没有影响。细胞在IL-3或通过Tel/JAK2转化的Ba/F3细胞中生长[3]。甲磺酸伊马替尼选择性地抑制Bcr/Abl,c-Kit和PDGFR激酶的活性。甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病(CML)和费城阳性(Ph +)急性淋巴细胞白血病(ALL)中显示出明显和快速的抗白血病活性[4]。

[体内研究]

用甲磺酸伊马替尼治疗的动物在整个研究中显示平均体重减少。接受化疗和维生素D类似物联合治疗的小鼠体重明显减轻。在实验的第22天,用甲磺酸伊马替尼和PRI-2191联合治疗的小鼠的体重减轻最高(15％),但在那天之后,小鼠开始恢复[4]。在大鼠缺血/再灌注损伤(IRI)模型中,甲磺酸伊马替尼通过抗渗透和抗炎作用减弱肺损伤。在该模型中也证实了甲磺酸伊马替尼在肺中的传递和功能[5]。

[细胞实验]

在加入测试化合物之前24小时，将测试的A549细胞以每孔5×103个细胞的密度置于96孔平底板中。将细胞与两种不同浓度（10和100 nM）的PRI-2191孵育96小时，同时与不同浓度的甲磺酸伊马替尼（10,100,1000和10,000 ng / mL）和其他细胞抑制药物（多西紫杉醇（DTX））孵育或Idarubicin（ID）：0.1,1,10,100ng / mL;顺铂（CIS）：1,10,100,1000ng / mL）。进行磺酰罗丹明B（SRB）测定以评估细胞毒性作用。结果，在Cheburator 0.4，Dmitry Nevozhay软件[4]中为每个单独的实验计算IC 50。

[动物实验]

使用12-16周龄，体重20-25g的小鼠[4] NOD / SCID雌性小鼠。用A549肿瘤细胞悬浮液（每只小鼠0.2mL Hank培养基中5×10 6个细胞，第0天）将小鼠皮下（sc）接种在腹部右侧，然后随机分成接受维生素D类似物的不同组合的组和化疗。在相应的实验中应用两个实验方案中的一个：1。在接种肿瘤细胞后（当肿瘤变得可触知时）从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以75mg / kg /天的剂量腹膜内（ip）给药，每天给药19天（从第7-25天开始）。 PRI-2191以2μg/ kg /天的剂量或通过口服强饲法施用，每周3次（在第7,12,14,16,19,21和23天）。 2.在接种肿瘤细胞后（当肿瘤变得可触知时）从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以50mg / kg /天的剂量腹膜内（ip）给药，每天给药13天（从第7-19天开始）。 PRI-2191和PRI-2205分别以1或10μg/ kg /天的剂量皮下施用，每周3次（在第7,10,12,14,17,19,21,24和26天）。在实验结束时，在麻醉下收集血液;然后，将小鼠处死。大鼠[5]在实验中使用重270至320g的雄性Lewis大鼠。在伊马替尼组（n = 7）腹膜内注射甲磺酸伊马替尼（50mg / kg），在载体组中给予0.5mL不含伊马替尼的20％DMSO（n = 7）。初步测试25mg / kg的剂量，并且其在肺功能方面产生少许改善而没有统计学意义。根据该结果和过去的报告，采用50mg / kg的剂量和腹膜内给药。将动物进行左胸廓切开术，并用小金属夹闭塞左肺门。在伊马替尼或载体给药后20分钟进行闭塞。夹紧期间，潮气量（TV）和呼吸频率（RR）分别调整为8 mL / kg和80次/ min。缺血90分钟后，取出夹子并保持再灌注120分钟。在再灌注期间，双侧肺部恢复血流和通气。在假手术组（n = 6）中，将动物肝素化，胸腔切开并通气210分钟。

[参考文献]

[1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.

[2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.

[3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8

[4]. Maj E, et al. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27191-207.

[5]. Tanaka S, et al. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Jul 23. pii: S0003-4975(16)30523-9

[6]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.

[相关活性小分子]

甲磺酸伊马替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
0.858 g/mL at 25 °C(lit.)

[ 沸点 ]:
133-134 °C(lit.)

[ 熔点 ]:
214-224°C

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₅N₇O₄S

[ 分子量 ]:
589.708

[ 闪点 ]:
64°F

[ 精确质量 ]:
589.247131

[ PSA ]:
149.03000

[ LogP ]:
5.19690

[ 外观性状 ]:
白色结晶粉末

[ 折射率 ]:
n20/D 1.401(lit.)

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
水溶性：完全溶解；微溶：甲醇；极微溶：乙醇

甲磺酸伊马替尼MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

甲磺酸伊马替尼安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S16-S26-S36/37/39

[ 危险品运输编码 ]:
UN 1993 3/PG 2

[ WGK德国 ]:
3

[ 包装等级 ]:
II

[ 危险类别 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2933990090

甲磺酸伊马替尼海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

甲磺酸伊马替尼文献

Paradoxical and contradictory effects of imatinib in two cell line models of hormone-refractory prostate cancer.

Prostate 75 , 923-35, (2015)

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