3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺

用途

A 83-01 是一种有效的 TGF-β I 型受体 ALK5，及 ALK4 和 ALK7 抑制剂，能够抑制 ALK5，ALK4 和 ALK7 诱导的转录，IC₅₀ 值分别为 12，45 和 7.5 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
909910-43-6

[ 中文名 ]:
3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺

[ 英文名 ]:
A 83-01

[英文别名 ]:

A-83-01
ALK5 Inhibitor IV
cc-656
A 83-01
A83-01

生物活性

[ 描述 ]:

A 83-01 是有效的 ALK5,ALK4 和 ALK7 的抑制剂, IC50 值分别为 12,45 和 7.5 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 12 nM (ALK5, cell-based), 45 nM (ALK4 cell-based), 7.5 nM (ALK7 cell-based)[1]

[体外研究]

A 83-01是TGF-βI型受体ALK5激酶的有效抑制剂,I型激活素/淋巴结受体ALK4和I型淋巴结受体ALK7,降低ALK-5诱导的转录水平,Mv1Lu的IC50为12 nM细胞也阻断ALK4-TD和ALK7-TD诱导的转录,在R4-2细胞中IC50为45 nM和7.5 nM,并且弱抑制由组成型活性ALK-6,ALK-2,ALK-3和ALK诱导的转录。 -1。 83-01(0.03-10μM)有效地阻止TGF-β的生长抑制作用,并完全抑制3μM的作用。 A 83-01(1-10μM)抑制HaCaT细胞中TGF-β诱导的Smad活化[1]。在HM-1细胞中,83-01(1μM)降低细胞运动性,粘附和侵袭由TGF-β1增加,但不改变细胞增殖[2]。

[体内研究]

83-01(50,150和500μg/小鼠,ip)显着改善没有体重或神经行为表现的小鼠的存活[2]。对于携带M109细胞的小鼠,83-01(0.5mg/kg,ip)显示出显着强的抗肿瘤作用[3]。

[细胞实验]

将HM-1细胞接种到96孔板中并孵育18小时。然后加入83-01（1μM）或载体12小时，然后加入TGF-β1（1ng / mL）或载体60小时。使用WST-1测定法检查每个孔中的活细胞数[2]。

[动物实验]

小鼠[2]用于体内研究的雌性B6C3F1小鼠维持在无特定病原体的条件下。为了评估A83-01对携带腹膜传播的小鼠的存活的影响，通过小鼠的左侧腹部将HM-1细胞（1×106）注射到腹腔中。从第二天开始，每周三次将A 83-01（150μg/体重）或载体（含有0.5％DMSO的PBS）注射到腹腔中。在达到濒死状态之前对小鼠实施安乐死[2]。

[参考文献]

[1]. Tojo M, et al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800.

[2]. Yamamura S, et al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8.

[3]. Taniguchi Y, et al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13.

[相关活性小分子]

SB431542 | Galunisertib (LY2157299) | 4-[5,6-二氢-2-(2-吡啶)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-吗啉)乙氧基]喹啉 | LDN193189 | 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶 | SB525334 | EW-7197 | 4-[6-[4-异丙氧基苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉 | 4-[4-[3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基]-N-(四氢吡喃-4-基)苯甲酰胺 | LY-364947 | SB-505124 | LY3200882 | LSKL, 血小板反应蛋白抑制剂 (TSP-1) | 4-[1,1'-联苯]-4-基-1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-5-氧代-3-喹啉羧酸乙酯

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.27g/cm3

[ 沸点 ]:
590ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₁₉N₅S

[ 分子量 ]:
421.51700

[ 闪点 ]:
310.6ºC

[ 精确质量 ]:
421.13600

[ PSA ]:
87.72000

[ LogP ]:
5.78680

[ 外观性状 ]:
固体;White to Orange to Green powder to crystaline

[ 折射率 ]:
1.706

[ 储存条件 ]:
-20°C;存放于惰性气体之中;避免湿气 (分解),加热

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P280-P301 + P312 + P330-P305 + P351 + P338-P337 + P313

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport