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SB431542

SB431542用途

SB-431542 是一种有效,选择性的 ALK5 抑制剂,IC50 值为 94 nM；同时也是转化生长因子 β 受体 (TGF-β Receptor) 抑制剂。

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SB431542名称

[ CAS 号 ]:
301836-41-9

[ 中文名 ]:
4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
SB431542

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

SB 431542
SB-431542

SB431542生物活性

[ 描述 ]:

SB-431542 是一种有效,选择性的 ALK5 抑制剂,IC50 值为 94 nM；同时也是转化生长因子 β 受体 (TGF-β Receptor) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 94 nM (ALK5)[2]

[体外研究]

SB-431542(1μM)显着降低TGF-β诱导的A498细胞中Smad蛋白的核积累。 SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA,IC50值分别为60和50 nM。此外,SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白,IC50值分别为62和22 nM [1]。 SB-431542(10μM)是内源性激活素和TGF-β信号传导的选择性抑制剂,但对NIH 3T3细胞中的BMP信号传导没有影响[2]。 TRKI,SB-431542,抑制TGF-β诱导的转录,基因表达,细胞凋亡和生长抑制。 SB-431542减弱TGF-β的肿瘤促进作用,包括TGF-β诱导的EMT,细胞运动,迁移和侵袭以及人癌细胞系中血管内皮生长因子的分泌。 SB-431542诱导不受TGF-β生长抑制的细胞不依赖锚定的生长,而它可以减少由TGF-β促进生长的细胞的集落形成[3]。 SB-431542(0.3μM)抑制MG63细胞中TGF-β诱导的细胞增殖[4]。

[体内研究]

SB-431542(10 mg/kg,ip)可降低肺转移,但不会显着改变原发性肿瘤4T1异种移植物的生长[5]。

[激酶实验]

将来自A549和HT29的每个库的总共100,000个细胞接种到12孔板的每个孔中。将细胞在含有0.2％FBS的培养基中培养18小时，然后在SB-431542（10μM）存在下在0.5mL培养基中用5ng / mL TGF-β1处理24小时。根据制造商的说明，将100μL每种上清液用于VEGF测定。对于TGF-β1ELISA，将来自A549，VMRC-LCD和HT29的每个库的100,000个细胞接种到12孔板的每个孔中并血清饥饿20小时。然后将细胞用SB-431542在0.5mL无血清RPMI培养基中处理24小时。根据制造商的说明，将100μL每种上清液培养基激活并用于TGF-β1测定。

[细胞实验]

将A498细胞以5,000至10,000个细胞/孔接种在96孔板中。将细胞血清剥夺24小时，然后用SB-431542处理48小时以评估细胞毒性。根据制造商的说明，通过用XTT标记和电子偶联试剂孵育细胞4小时来测定细胞活力。具有活性线粒体的活细胞产生橙色产物甲,,其使用平板读数器在A 450nm和A 500nm之间检测，参比波长大于600nm。吸光度值与活细胞数相关。

[动物实验]

将1万个4T1细胞皮下注射到6周龄Balb / c雌性小鼠的第二乳房脂肪垫中。每周测量肿瘤两次，并使用以下公式计算体积：体积=宽度2×长度×0.52。将小鼠随机分配到两个处理组：对照，n = 14（20％DMSO / 80％玉米油）; SB-431542处理，n = 15（在20％DMSO / 80％玉米油中10mg / kg体重，在肿瘤细胞接种后一天开始每周腹膜内注射三次。当第10天时的体积切除原发性肿瘤注射4T1细胞后，每天监测所有小鼠，4周后实施安乐死，解剖转移至快速冷冻进行进一步分析。

[参考文献]

[1]. N. J. Laping, et al. Inhibition of Transforming Growth Factor (TGF)-β1-Induced Extracellular Matrix with a Novel Inhibitor of the TGF-β Type I Receptor Kinase Activity: SB-431542.

[2]. Inman GJ, et al. SB-431542 is a potent and specific inhibitor of transforming growth factor-beta superfamily type I activin receptor-like kinase (ALK) receptors ALK4, ALK5, and ALK7. Mol Pharmacol, 2002, 62(1), 65-74.

[3]. Halder SK, et al. A specific inhibitor of TGF-beta receptor kinase, SB-431542, as a potent antitumor agent for human cancers. Neoplasia, 2005, 7(5), 509-521.

[4]. Matsuyama S, et al. SB-431542 and Gleevec inhibit transforming growth factor-beta-induced proliferation of human osteosarcoma cells. Cancer Res, 2003, 63(22), 7791-7798.

[5]. Sato M, et al. Differential Proteome Analysis Identifies TGF-β-Related Pro-Metastatic Proteins in a 4T1 Murine Breast Cancer Model. PLoS One. 2015 May 18;10(5):e0126483.

[6]. "Ma J, et al. Growth differentiation factor 11 improves neurobehavioral recovery and stimulates angiogenesis in rats subjected to cerebral ischemia/reperfusion. Brain Res Bull. 2018 Feb 9;139:38-47."

[相关活性小分子]

Galunisertib (LY2157299) | 3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺 | 4-[5,6-二氢-2-(2-吡啶)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-吗啉)乙氧基]喹啉 | LDN193189 | 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶 | SB525334 | EW-7197 | 4-[6-[4-异丙氧基苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉 | 4-[4-[3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基]-N-(四氢吡喃-4-基)苯甲酰胺 | LY-364947 | SB-505124 | LY3200882 | LSKL, 血小板反应蛋白抑制剂 (TSP-1) | 4-[1,1'-联苯]-4-基-1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-5-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 | K02288

SB431542物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
662.4±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
214 °C(dec.)

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₆N₄O₃

[ 分子量 ]:
384.387

[ 闪点 ]:
354.4±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
384.122253

[ PSA ]:
103.12000

[ LogP ]:
4.28

[ 外观性状 ]:
powder

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.680

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 10 mg/mL, soluble

SB431542MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

SB431542安全信息

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S24/25

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2934999090

SB431542海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%