罗替高汀

罗替高汀用途

Rotigotine 是 dopamine receptor 纯激动剂,是 5-HT1A receptor 的部分激动剂,以及 α2B-adrenergic receptor 的拮抗剂,Ki 值分别为 0.71 nM (dopamine D3 receptor),4-15 nM (D2,D5,D4 receptors),83 nM (dopamine D1 receptor)。

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罗替高汀名称

[ CAS 号 ]:
99755-59-6

[ 中文名 ]:
罗替戈汀

[ 英文名 ]:
Rotigotine

[中文别名 ]:

罗替高汀

[英文别名 ]:

(S)-ROTIGOTINE
Rotigotine hydrochloride
Rotigotine
(-)-Rotigotine
Neupro

罗替高汀生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Ki: 0.71 nM (dopamine D3 receptor), 4-15 nM (D2, D5, D4 receptors), 83 nM (dopamine D1 receptor)[1][2], 176 nM (α1A), 273 nM (α1B), 338 nM (α2A), 27 nM (α2B), 30 nM (5-HT1A), 86 nM (5-HT7)[2]

[体外研究]

与D2,D4和D5(pKi 8.5-8.0)相比,Rotigotine对D3(pKi9.2)受体具有10倍的选择性,与D1受体(pKi7.2)相比具有100倍的选择性。在功能研究中,罗替戈汀在所有多巴胺受体中表现为完全激动剂,但值得注意的是,D1受体刺激的效力与D2和D3受体相似(分别为pEC50：9.0,9.4-8.6,9.7)[1]。在原代中脑细胞培养中,罗替戈汀(10μM)使THir神经元的数量减少40％。 Rotigotine(0.01μM)略微保护多巴胺能神经元免受MPP +毒性,显着保护多巴胺能神经元免受鱼藤酮诱导的细胞死亡,并显着抑制鱼藤酮产生ROS [4]。

[体内研究]

在引发的大鼠中,罗替戈汀(0.035,0.1和0.35mg/kg)以剂量依赖性方式诱导对侧转向行为。在药物天然大鼠中,与引发的大鼠相比,单独或与SCH 39166组合的罗替戈汀诱导的转向行为减少[3]。

[激酶实验]

结合测定在96孔聚丙烯管中进行，D1和D4膜的最终体积为2mL，D2，D3和D5膜的1mL，含有：50μL放射性配体，10μL药物/缓冲液/非特异性结合，缓冲液（终浓度50mM Tris-HCl pH 7.4，MgCl 2 2mM）和膜（D2和D3为5μg蛋白质，D1和D5为25μg蛋白质）。在25℃温育120分钟后，通过预浸在0.1％聚乙烯亚胺中的A / C玻璃纤维滤器快速真空过滤测定结合的放射性配体。将滤器用2mL冰冷的灰化缓冲液（Tris-HCl 50mM，pH 7.4,4℃）洗涤四次，并通过液体闪烁计数测定保留的放射性。

[动物实验]

引发的大鼠：在6-OHDA损伤后两周，用阿扑吗啡（0.5mg / kg sc）引发大鼠。在1小时测试期间显示少于150个对侧旋转的大鼠被排除在研究之外。引发后3天，将大鼠分成不同的实验组，并用不同剂量的多巴胺受体激动剂（罗替戈汀或普拉克索）单独或与多巴胺D1（SCH 39166）或D2（依替必利）受体拮抗剂联合治疗，如报道：生理盐水+罗替戈汀（0.035mg / kg sc，n = 9; 0.1mg / kg sc，n = 9; 0.35mg / kg sc，n = 8）; SCH 39166（0.1mg / kg sc）+罗替戈汀（0.035mg / kg sc，n = 5; 0.1mg / kg sc，n = 7; 0.35mg / kg sc，n = 5）;依替洛普（0.1mg / kg sc）+罗替戈汀（0.1mg / kg sc，n = 5; 0.35mg / kg sc，n = 5）;盐水+普拉克索（0.035mg / kg sc，n = 5; 0.1mg / kg sc，n = 12; 0.35mg / kg sc，n = 7）; SCH 39166（0.1mg / kg sc）+普拉克索（0.035mg / kg sc，n = 5; 0.1mg / kg sc，n = 6; 0.35mg / kg sc，n = 6）;依替必利（0.1mg / kg sc）+普拉克索（0.1mg / kg sc，n = 7; 0.35mg / kg sc，n = 5）。

[参考文献]

[1]. Wood M, et al. Rotigotine is a potent agonist at dopamine D1 receptors as well as at dopamine D2 and D3 receptors. Br J Pharmacol. 2015 Feb;172(4):1124-35.

[2]. Scheller D, et al. The in vitro receptor profile of rotigotine: a new agent for the treatment of Parkinson's disease. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2009 Jan;379(1):73-86.

[3]. Fenu S, et al. In vivo dopamine agonist properties of rotigotine: Role of D1 and D2 receptors. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 5;788:183-91.

[4]. Radad K, et al. Neuroprotective effect of rotigotine against complex I inhibitors, MPP+ and rotenone, in primary mesencephalic cell culture. Folia Neuropathol. 2014;52(2):179-86.

[相关活性小分子]

罗替高汀物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
470.1±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₅NOS

[ 分子量 ]:
315.473

[ 闪点 ]:
238.1±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
315.165680

[ PSA ]:
51.71000

[ LogP ]:
4.96

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.611

[ 储存条件 ]:
room temp

罗替高汀安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2934999090

罗替高汀合成路线

详细合成路线

罗替高汀上下游产品

罗替高汀上游产品

罗替高汀下游产品

罗替高汀海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

罗替高汀文献

Three-month subchronic intramuscular toxicity study of rotigotine-loaded microspheres in Cynomolgus monkeys.

Food Chem. Toxicol. 52 , 143-52, (2013)

Continuous dopaminergic stimulation (CDS) is an important drug development strategy in the treatment of Parkinson's disease (PD). Rotigotine is a non-ergoline D(3)/D(2)/D(1) dopamine receptor agonist ...

Medication update.

Nurse Pract. 37(6) , 56, (2012)

ADMET considerations for restless leg syndrome drug treatments.

Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 8(10) , 1247-61, (2012)

Restless legs syndrome (RLS) is a common neurological disorder that might impair nocturnal rest causing decreased alertness, depressed mood, reduced job performance, and poor quality of life. In patie...

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