470-82-6

• 常用中文名：桉叶油醇
• 常用英文名：Cineole
• CAS号：470-82-6
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 相关类别： 香精与香料 合成香料 酚类、醚类和环氧化物 环氧化物
• 发布时间：2018-02-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 12:41:57
• Eucalyptol 是 5-HT3 受体, 钾通道, TNF-α 和 IL-1β 的抑制剂。

名称

• 中文名: 桉叶油素
• 英文名: 1,8-cineole
• 中文别名: 桉叶素; 桉树醇; 桉叶油; 1,8-桉叶素; 桉叶油醇; 1,8-环氧对孟烷; 欧卡那卜托; 桉树脑; 1,3,3-三甲基-2-氧杂双环[2.2.2]辛烷; 桉油精
• 英文别名: 2-Oxa-1,3,3-trimethylbicyclo(2.2.2)octane; eucalyptol (cineole); Terpan; 2-Oxabicyclo[2.2.2]octane, 1,3,3-trimethyl-; 2,2,4-trimethyl-3-oxabicyclo[2.2.2]octane; Eucapur; Zineol; Eukalyptol [Czech]; p-Menthane, 1,8-epoxy-; Eucalyptol; Eucalyptole; MFCD00167977; 1,8-Cineol; 1,3,3-Trimethyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octane,1,8-Cineole,1,8-Epoxy-p-menthane; EINECS 207-431-5; 1,3,3-Trimethyl-2-oxabicyclo(2.2.2)octane; cineole; Cajeputol; 1,3,3-Trimethyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octane; 1,8-cineole; 1,8-Epoxy-p-menthane; limonene oxide; p-Cineole

物化性质

• 密度: 0.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 174.0±8.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 1.5ºC
• 分子式: C₁₀H₁₈O
• 分子量: 154.249
• 闪点: 50.9±15.3 °C
• 精确质量: 154.135757
• PSA: 9.23000
• LogP: 2.82
• 外观性状: 无色液体
• 蒸汽压: 1.6±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.461
• 储存条件:

  2-8°下密封保存，放置于通风、干燥地方，避免于其他氧化物接触。

• 稳定性:

  1.按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

  2.化学性质：是极其稳定的化合物，常压蒸馏不发生分解，与还原剂也不作用。与溴化氢反应生成加成物C8H18O·HBr(m.p. 56~57℃)。用高锰酸钾氧化时，生成桉树脑酸(m.p. 204~206℃)。与酚类和磷酸也可生成加成产物。

  3. 存在于烤烟烟叶、白肋烟烟叶、香料烟烟叶中。

  4. 天然存在于蓝桉油、迷迭香油、樟脑油、月桂叶油等中。

• 水溶解性: 水溶性：实际上不溶；水溶解度：3.5 g/l 21 °C；混溶：氯仿,醇,乙醚
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：45.87

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：167.1

  3、 等张比容（90.2K）：399.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：32.4

  5、 极化率（10^-24cm³）：18.18

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:1

  4.可旋转化学键数量:0

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积9.2

  7.重原子数量:11

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:164

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：无色透明液体，有类似樟脑的刺激气味，并有桉叶油和穗薰衣草油似的韵调。

  2. 相对密度（g/mL,15.5/15.5ºC）：0.9294

  3. 相对密度（g/mL,20/4ºC）：0.9267

  4. 熔点（ºC）：1.5

  5. 沸点（ºC,常压）：176.4

  6. 折射率（15ºC）：1.4584

  7. 折射率（20ºC）：1.4586

  8. 闪点（ºC,闭口）：50

  9. 蒸气压（kPa,15ºC）：0.13

  10. 蒸气压（kPa,54ºC）：1.33

  11. 燃烧热（KJ/kg）：6110

  12. 溶解性：不溶于水，能与乙醇、氯仿、冰乙酸、挥发性油或不挥发性油等混溶。

生物活性

• 描述: Eucalyptol 是 5-HT3 受体, 钾通道, TNF-α 和 IL-1β 的抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体
  研究领域 >> 神经疾病
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
• 靶点:

  5-HT3 Receptor

  IL-1β

  TNF-α

  potassium channel

• 体外研究: 桉油精抑制表达5-HT3受体的卵母细胞中5-HT诱发的电流,IC50为258μM[1]。桉叶素(Cin)处理以剂量依赖性方式显着降低Aβ25-35处理细胞中的ROS水平。桉叶油素处理以剂量依赖性方式显着降低Aβ25-35处理细胞中的NO水平(p <0.05和p <0.01)。与Aβ25-35处理的PC12细胞相比,桉油醇处理还以剂量依赖性方式显着降低Aβ25-35处理细胞中的IL-1β水平(p <0.05和p <0.01)。与Aβ25-35处理的细胞相比,桉油素以剂量依赖性方式减弱IL-6水平(p <0.05和p <0.01)[3]。
• 体内研究: 结果显示,在处理的第7天至第50天,以最高剂量500和1000mg/kg用桉叶素(CIN)处理的雄性和雌性大鼠显示出比对照组更低的体重。在治疗的第一周,给予桉油精显着降低雄性大鼠(Eucalyptol 500和1000mg/kg)和雌性大鼠(Eucalyptol 1000mg/kg)的体重增加。然而,这种减少之后是用第二周的所有剂量治疗直至治疗结束的大鼠雄性和雌性的体重增加。对于雄性大鼠,平均红细胞体积(MCV)(桉叶素1000 mg/kg)显着增加6.93％,血小板计数(Eucalyptol 500和1000 mg/kg)分别显着增加43.54和38.98％并且减少平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)(Eucalyptol 500和1000 mg/kg)和平均血小板体积(MPV)分别为6.74和6.67％,分别为10.40,10.60和15.73％(Eucalyptol 100,500和1000 mg/kg),与对照组相比[4]。
• 细胞实验: 桉树脑（Cineole）的保护剂量通过MTT染料摄取法测定。简而言之，将细胞（每孔1×104）接种在96孔组织培养板中，并使其在37℃的CO 2培养箱中粘附24小时。细胞在指定的时间段内分化。此后，在不同实验中用含有桉叶油素（0至10μM）的培养基替换培养基，持续最多24小时。将4μL/孔的四唑溴化物盐（5mg / mL PBS中的原液）加入100mL细胞悬浮液中，并将板温育4小时。在孵育期结束时，小心取出反应混合物，通过上下吸移数次向每个孔中加入200μLDMSO，直至内容物均匀化。将板在摇床上在室温下保持10分钟，然后使用酶标仪在550nm处读数[3]。
• 动物实验: 瑞士小鼠用于该实验。将动物随机分成两组（n = 5）并禁食过夜，自由饮水。组对照接受1％吐温-80水溶液（0.1mL / 10g），另一组用桉油精单次2000mg / kg剂量口服给药。在口服治疗后30,60,120,180和240分钟观察动物，每天观察14天。每天记录行为变化，体重，食物和水消耗，临床毒性或死亡迹象[4]。
• 参考文献:

  [1]. Jarvis GE, et al. Noncompetitive Inhibition of 5-HT3 Receptors by Citral, Linalool, and Eucalyptol Revealed by Nonlinear Mixed-Effects Modeling. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Mar;356(3):549-62.

  [2]. Zeraatpisheh Z, et al. Eucalyptol induces hyperexcitability and epileptiform activity in snail neurons by inhibiting potassium channels. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:70-8.

  [3]. Khan A, et al. 1,8-cineole (eucalyptol) mitigates inflammation in amyloid Beta toxicated PC12 cells: relevance to Alzheimer's disease. Neurochem Res. 2014 Feb;39(2):344-52.[3]

  [4]. Caldas GF, et al. Repeated-doses and reproductive toxicity studies of the monoterpene 1,8-cineole (eucalyptol) in Wistar rats. Food Chem Toxicol. 2016 Nov;97:297-306.

MSDS

第一部分：化学品名称 化学品中文名称: 桉叶油醇；桉树脑 化学品英文名称: Eucalyptol；Cineole CAS No.: 470-82-6 分子式: C10H18O 分子量: 154.3 第二部分：成分/组成信息 化学品名称：桉叶油醇；桉树脑 第三部分：危险性概述 危险性类别: 第3．3类 高闪点易燃液体 侵入途径: 吸入 食入 经皮吸收 健康危害: 吸入、摄入或经皮肤吸收对身体有害。可能有刺激作用。 燃爆危险: 本品易燃，具刺激性。 第四部分：急救措施 皮肤接触: 脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。 眼睛接触: 立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。 吸入: 脱离现场至空气新鲜处。注意保暖，静卧休息。就医。 食入: 误服者用水漱口，立即就医。 第五部分：消防措施 危险特性: 遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。 有害燃烧产物: 一氧化碳、二氧化碳。 灭火方法及灭火剂: 砂土、泡沫、干粉、二氧化碳。 消防员的个体防护: 消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。 闪点(℃): 50 自燃温度(℃): 无资料 爆炸下限[%(V/V)]: 无资料 爆炸上限[%(V/V)]: 无资料 第六部分：泄漏应急处理 应急处理: 切断火源。戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，在确保安全情况下堵漏。喷水雾可减少蒸发。用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收，然后运至空旷的地方掩埋、蒸发、或焚烧。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。 第七部分：操作处置与储存 操作注意事项: 密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿防静电工作服，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项: 储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 第八部分：接触控制/个体防护 最高容许浓度: 中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准 工程控制: 生产过程密闭，全面通风。 呼吸系统防护: 空气中浓度较高时，应该佩戴防毒口罩。 眼睛防护: 可采用安全面罩。 身体防护: 穿防静电工作服。 手防护: 必要时戴防护手套。 其他防护: 工作现场严禁吸烟。保持良好的卫生习惯。 第九部分：理化特性 外观与性状: 无色、油状液体。 熔点(℃): 1．5 沸点(℃): 176～177 相对密度(水=1): 0．92 闪点(℃): 50 引燃温度(℃): 无资料 爆炸上限%(V/V): 无资料 爆炸下限%(V/V): 无资料 分子式: C10H18O 分子量: 154.3 溶解性: 微溶于水，可混溶于醇、氯仿、甘油。 主要用途: 主要用于口腔剂香精的调配，也用于医药产品的制造。 第十部分：稳定性和反应活性 稳定性: 在常温常压下 稳定 禁配物: 强氧化剂。 聚合危害: 不能出现 分解产物: 一氧化碳、二氧化碳。 第十一部分：毒理学资料 急性毒性: LD50：2480mg／kg(大鼠经口) LC50： 第十三部分：废弃处置 废弃处置方法: 处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。 第十四部分：运输信息 危险货物编号: 33644 包装类别: Ⅲ 包装方法: 小开口钢桶；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶或镀锡薄钢板桶（罐）外满底板花格箱、纤维板箱或胶合板箱。 运输注意事项: 储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。防止阳光直射。包装要求密封，不可与空气接触。应与氧化剂分开存放。储存间内的照明、通风等设施应采用防爆型。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。夏季最好早晚运输。运输时所用的槽（罐）车应有接地链，槽内可设孔隔板以减少震荡产生静电。严禁与氧化剂、食用化学品等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。中途停留时应远离火种、热源、高温区。装运该物品的车辆排气管必须配备阻火装置，禁止使用易产生火花的机械设备和工具装卸。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。铁路运输时要禁止溜放。严禁用木船、水泥船散装运输。 第十五部分：法规信息 国内化学品安全管理法规: 化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第3.3 类高闪点易燃液体。 第十六部分：其他信息 参考文献: 1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989 填表时间: 年月日 其他信息: 4 MSDS修改日期: 年月日

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：大鼠经口LD50：2480mg/kg，嗜睡或昏迷； 小鼠经皮下LD50：1070mg/kg，周围神经和感觉-痉挛性瘫痪或无感觉，改变的行为-惊厥或癫痫； 小鼠经肌肉LD50：1gm/kg，除致死剂量外无详细说明； 狗经皮下LDLo：1500mg/kg，皮肤及附件-皮炎，其他（后全身暴露）； 豚鼠LDLo：2250mg/kg，行为-嗜睡（普通抑郁活动），呼吸刺激。 2、生殖毒性：大鼠DOSE经皮下TDLo：雌性怀孕19-22天后：2gm/kgSEX/DURATION，对新生儿生化和代谢产生影响。 3、致突变数据：姐妹染色单体exchangeTEST系统：啮齿动物-仓鼠卵巢：200mg/L 4、对毒物敏感的人少量即可引起皮肤斑疹，3~30mL就有致命危险，症状为窒息感、头昏、呕吐、精神错乱、抽搐。过量使用能侵害中枢神经。 生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : OS9275000 CHEMICAL NAME : p-Menthane, 1,8-epoxy- CAS REGISTRY NUMBER : 470-82-6 LAST UPDATED : 199710 DATA ITEMS CITED : 12 MOLECULAR FORMULA : C10-H18-O MOLECULAR WEIGHT : 154.28 WISWESSER LINE NOTATION : T66 A B AOTJ B1 B1 F1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 2480 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - coma TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1070 mg/kg TOXIC EFFECTS : Peripheral Nerve and Sensation - spastic paralysis with or without sensory change Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 1500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure) TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 2250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 2 gm/kg SEX/DURATION : female 19-22 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - biochemical and metabolic MUTATION DATA TYPE OF TEST : Sister chromatid exchange TEST SYSTEM : Rodent - hamster Ovary DOSE/DURATION : 200 mg/L REFERENCE : EMMUEG Environmental and Molecular Mutagenesis. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.10- 1987- Volume(issue)/page/year: 10(Suppl 10),1,1987 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW DPIRDU Dangerous Properties of Industrial Materials Report. (Van Nostrand Reinhold, 115 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 2(4),10,1982 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - 19540 No. of Facilities: 1103 (estimated) No. of Industries: 11 No. of Occupations: 23 No. of Employees: 5213 (estimated) NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - 19540 No. of Facilities: 4397 (estimated) No. of Industries: 48 No. of Occupations: 57 No. of Employees: 83399 (estimated) No. of Female Employees: 20158 (estimated)

安全

• 符号: GHS02
• 信号词: Warning
• 危害声明: H226
• 警示性声明: P210-P370 + P378
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face respirator (US);Gloves;multi-purpose combination respirator cartridge (US);type ABEK (EN14387) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant
• 风险声明 (欧洲): R10;R37/38;R41
• 安全声明 (欧洲): S26-S39
• 危险品运输编码: UN 1993
• WGK德国: 2
• RTECS号: OS9275000
• 包装等级: III
• 危险类别: 3.0

合成路线

上下游产品

上游产品  10
92691-96-8 71208-23-6 107553-94-6 917-64-6
43103-57-7 99-86-5 98-55-5 203719-53-3
2451-01-6 107553-95-7
下游产品  9
107149-16-6 491-09-8 494-90-6 470-67-7
108-38-3 138-86-3 138-87-4 67-64-1
108-88-3

制备

1、桉树脑广泛存在于天然芳香油中，为桉叶油的主要成分。桉树脑可以芳香油中单离制得。例如将桉叶油分馏，收集175-180℃馏分，稍加精制即可。如需制造纯度较高的产品，可将芳香油中分馏得到的桉树脑加以冷却，通入HCI干燥。分离出盐酸及桉树脑结晶，用热水分解结晶，再经精馏即得纯粹的桉树脑。合成法是将萜品转化成酸，再脱水而得。

2、由桉叶油、蓝桉油等含桉叶醇较多的精油，取170～180℃精馏分，经冷冻或在冷冻下分馏单离而得。

精制方法：将桉树脑与间苯二酚、邻苯二酚等生成的加成物用石油醚重结晶后，用水蒸气蒸馏法精制。也可将桉树脑用等体积的石油醚稀释，然后用溴化氢饱和，过滤出沉淀，用少量石油醚洗涤后放入水中搅拌，桉树脑即可再生。

3. 烟草：BU，9；OR，26；FC，18。