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DOXO-EMCH

DOXO-EMCH用途

INNO-206是doxorubicin的白蛋白结合原药，在酸性条件下可从白蛋白释放。

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DOXO-EMCH名称

[ CAS 号 ]:
151038-96-9

[ 英文名 ]:
DOXO-EMCH

[英文别名 ]:

DOX-EMCH
DOXO-EMCH
MC-DOXHZN

DOXO-EMCH生物活性

[ 描述 ]:

DOXO-EMCH 是 Doxorubicin 的衍生物,为白蛋白结合前体药物。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Topoisomerase II

[体外研究]

DOXO-EMCH是一种酸敏感的阿霉素前药,能快速和选择性地结合循环白蛋白的半胱氨酸-34位[1]。

[体内研究]

DOXO-EMCH是多柔比星的6-马来酰亚胺己酰腙衍生物。与其免费的阿霉素母体不同,DOXO-EMCH在小鼠肾细胞癌模型和2种乳腺癌异种移植模型中实现完全缓解。此外,DOXO-EMCH在小鼠,大鼠和狗的药物毒性方面也优于阿霉素,并且表现出良好的安全性[2]。

[动物实验]

大鼠[2]雄性Wistar大鼠在标准的温度，湿度条件下以正常的夜间节律饲养，并喂食正常的大鼠食物。在10周龄时，大鼠在麻醉下接受静脉内端口。基于早期研究中的死亡率，将大鼠分成4个不同大小的实验组：9只动物作为对照（A组）并接受静脉内盐水（300-700μL）。 B组（n = 15）以0.8mg / kg的剂量接受等量的阿霉素，从冻干粉末中新鲜溶解于水中。 C组，DOXO-EMCH低剂量组（n = 10），接受静脉注射DOXO-EMCH，新鲜重建于无菌10 mM磷酸钠，5％D - （+） - 葡萄糖（pH 6.4）和剂量当量至0.8mg / kg游离阿霉素（1.1mg / kg）。 D组（n = 10）注射较高剂量的DOXO-EMCH（3.3 mg / kg），在4周期重复剂量研究中，亚急性死亡率与0.8 mg / kg阿霉素的剂量相同。老鼠。所有动物每周接受7次注射，从11周开始，并在48周龄时，在死后检查和器官收集之前立即因颈脱位而死亡。记录心脏重量。将左心室和心尖快速冷冻并在液氮中冷冻保存直至随后的分析。将等分试样固定在戊二醛（3％）中用于随后的电子显微镜检查。

[参考文献]

[1]. Walker L, et al. Cell penetrating peptides fused to a thermally targeted biopolymer drug carrier improve the delivery and antitumor efficacy of an acid-sensitive doxorubicin derivative. Int J Pharm. 2012 Oct 15;436(1-2):825-32.

[2]. Lebrecht D, et al. The 6-maleimidocaproyl hydrazone derivative of doxorubicin (DOXO-EMCH) is superior to free doxorubicin with respect to cardiotoxicity and mitochondrial damage. Int J Cancer. 2007 Feb 15;120(4):927-34.

[3]. Liu L, et al. Albumin Binding Domain Fusing R/K-X-X-R/K Sequence for Enhancing Tumor Delivery of Doxorubicin. Mol Pharm. 2017 Nov 6;14(11):3739-3749.

[相关活性小分子]