伊利司莫

Elesclomol是一种氧化应激诱导剂,可诱导癌细胞凋亡。

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研究领域 >> 癌症

Elesclomol显着诱导热休克应激反应基因和金属硫蛋白基因的表达,这是指示Hs294T细胞中氧化应激的标志性转录谱。 Elesclomol(100 nM)迅速诱导Hsp70 RNA水平,在1小时时增加4.8倍,在Ramos Burkitt淋巴瘤B细胞中6小时增加160倍,与细胞内ROS含量一致,早在0.5％时增加20％在6小时时,小时和385％,并且抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和Tiron预处理可以阻断Hsp70的诱导。 Elesclomol通过诱导氧化应激使早期和晚期凋亡细胞的数量增加3.7倍和11倍,氧化应激可被NAC完全阻断,而对正常细胞几乎没有影响[1]。 Elesclomol显着抑制SK-MEL-5,MCF-7和HL-60的细胞活力,IC50分别为110 nM,24 nM和9 nM [2]。 Elesclomol在酵母中诱导铜依赖性ROS产生和细胞毒性。 elesclomol不是通过特定的细胞蛋白质靶标,而是与电子传递链(ETC)相互作用,这是一种在线粒体中发生的生物学连贯过程,在细胞器内产生高水平的ROS,从而导致细胞死亡[3]。

尽管elesclomol(25-100mg/kg)在人乳腺癌(MDA435,MCF7和ZR-75-1),肺癌(RER)或淋巴瘤(U937)的裸鼠异种移植模型中没有显示出抗肿瘤活性。在肿瘤消退和小鼠延长存活方面,Elesclomol在这些模型中显着增强化学治疗剂如紫杉醇的功效[4]。

对于活力测定，将HBL和HBL-ρ0细胞与300nM elesclomol-Cu或Cu孵育24小时。使用碘化丙锭（PBS中5μg/ mL）染色和FACS分析测定细胞死亡。通过在流式细胞术之前立即将细胞（25×104 / mL）与40nM DIOC6（3）在37℃温育15分钟来测量内部线粒体跨膜电位。

[1]. Kirshner JR, et al. Elesclomol induces cancer cell apoptosis through oxidative stress. Mol Cancer Ther. 2008 Aug;7(8):2319-27.

[2]. Bair JS, et al. Chemistry and biology of deoxynyboquinone, a potent inducer of cancer cell death. J Am Chem Soc. 2010 Apr 21;132(15):5469-7

[3]. Blackman RK, et al. Mitochondrial electron transport is the cellular target of the oncology drug elesclomol. PLoS One. 2012;7(1):e29798.

[4]. Gehrmann M. Drug evaluation: STA-4783--enhancing taxane efficacy by induction of Hsp70. Curr Opin Investig Drugs. 2006 Jun;7(6):574-80.

24-表芸苔素内酯 | Adarotene | 杨梅素 | 盐酸血根碱 | 白桦脂酸 | 牛磺鹅去氧胆酸 | 宝藿苷I | 木香烃内酯 | 20(S)-人参皂苷Rh2 | 白桦脂醇； 桦木醇 | 虎杖甙 | N1-(4-丁基-2-甲基苯基)乙酰胺 | 遍在蛋白异肽酶抑制剂I,G5 | 6-姜酚 | 甘氨鹅脱氧胆酸