Veledimex外消旋

Veledimex racemate是veledimex的外消旋体。Veledimex是RheoSwitch治疗系统中有口服活性的小分子激活剂配体。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 癌症

白细胞介素12(IL-12)是一种促炎细胞因子,对刺激抗癌免疫反应至关重要。 Ad-RTS-IL-12是用于表达hIL-12的腺病毒载体。 Veledimex是一种口服活性小分子二酰基肼,可控制靶基因的表达。系统产生的基因产物的量和效果的持续时间取决于veledimex剂量水平和给药持续时间[1]。

Veledimex与Ad-RTS-hIL-12联合用于治疗黑色素瘤和乳腺癌的I/II期临床试验。 Ad-RTS-mIL-12的瘤内给药以及口服veledimex在小鼠黑素瘤,乳腺癌和神经胶质瘤模型中引起剂量依赖性抗肿瘤作用,其与veledimex的血浆暴露增加相关。与Ad-RTS-mIL-12组合的肿瘤veledimex水平的增加导致IL-12 mRNA的剂量相关增加(开启)导致肿瘤中IL-12p70的剂量相关增加,而在肿瘤中IL-12p70的增加最小。血清IL-12。肿瘤IL-12的增加与肿瘤CD8 +细胞毒性T细胞的增加和肿瘤微环境中调节性T细胞的伴随减少相关,这导致Ad-RTS-mIL-12 + veledimex引起的肿瘤剂量相关的减少乳房和黑色素瘤同系小鼠模型的体重增长率没有显着变化。 Veledimex在小鼠和猴子中单次口服给药后具有中等至低的口服生物利用度(小鼠为-56％,食蟹猴为17.4％),血浆清除率最低(小鼠和猴子每公斤1399和1170 mL/h,分别),大量分布(小鼠和猴子每公斤分别为20271和9180毫升/小时),静脉给药后终末半衰期长(小鼠为-10小时,猴子为-30小时)[1]。

[1]. Cai H, et al. Plasma Pharmacokinetics of Veledimex, a Small-Molecule Activator Ligand for a Proprietary GeneTherapy Promoter System, in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2017 May;6(3):246-257.

n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺 | 2,5-己酮可可碱 | 芹菜素; 芹黄素; 5,7,4'-三羟基黄酮 | 可比司他 | 人参皂苷CK | 阿吡莫德 | 吉非罗齐 | 艾沙康唑 | 吡嗪羧酸 2-(7-氟吡咯并[1,2-A]喹喔啉-4-基)酰肼 | APY0201 | Vidofludimus | 柚皮苷 | 双醋瑞因; 二乙酰大黄酸; 二乙酰二氢蒽羧酸 | 6-[(7S)-7-羟基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-C]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺 | 普罗地芬 盐酸盐