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n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺

用途

Talarozole是有效的 CYP26A1 和 CYP26B1 抑制剂,IC50 分别为5.4和0.46 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
201410-53-9

[ 中文名 ]:
n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺

[ 英文名 ]:
Talarozole

[英文别名 ]:

Talarozole

生物活性

[ 描述 ]:

Talarozole是有效的 CYP26A1 和 CYP26B1 抑制剂,IC50 分别为5.4和0.46 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 0.46/5.1 nM (CYP26B1/A1)[1]

[体外研究]

当用atRA和Talarozole(1μM)共同处理HepG2细胞时,4-OH-RA和4-氧代-RA形成显着减少[2]。

[体内研究]

基于Talarozole(TLZ)Cmax为80nM和单剂量Talarozole后Ki为1nM,预测给药后0.5小时CYP26活性的最大84％抑制。由于Talarozole半衰期短(2.2小时),预计CYP26活性在12小时内恢复到100％。与预测一致,在血清,肝脏和睾丸中给药后4小时atRA浓度分别增加82％,63％和60％,并且浓度在24小时后恢复到基线。在多剂量的他拉唑后,肝脏CYP26 mRNA和活性增加,表明由于atRA浓度增加导致CYP26的自诱导。同意,在测量的所有时间点,atRA浓度在血清和肝脏中升高。与对照小鼠相比,atRA浓度的这种增加与线粒体生物发生标志物PGC-1β和NRF-1的mRNA增加有关[3]。

[细胞实验]

将人肝微粒体（0.2mg / mL）与4mM-atRA（500nM）和NADPH，NADP +或NAD +（各自2mM）在100mM KPi缓冲液pH 7.4中孵育。此外，在存在和不存在Talarozole（1μM）（CYP26A1特异性抑制剂）和酮康唑（10μM）pan-P450抑制剂和NADPH作为辅因子的情况下，将4-OH-atRA与人肝微粒体一起温育。预孵育5分钟后，加入辅因子开始反应并孵育30分钟。在30分钟时，用等体积的乙腈淬灭反应，并以3,000g离心15分钟。收集上清液并通过LC-MS / MS分析4-氧代-atra形成。将所有孵育标准化为无辅助因子对照[2]。

[动物实验]

小鼠[3] Talarozole以单剂量（2.5mg / kg）或多剂量给予小鼠三天。通过LC-MS / MS测量血清Talarozole浓度和血清，肝脏和睾丸atRA浓度。基于体外CYP26活性和Talarozole处置预测CYP26的抑制和每种组织中的atatRA浓度的变化。在Talarozole处理后测量肝脏中脂肪酸氧化的标记物和睾丸中的精原细胞分化。

[参考文献]

[1]. Diaz P, et al. Development and Characterization of Novel and Selective Inhibitors of Cytochrome P450 CYP26A1, theHuman Liver Retinoic Acid Hydroxylase. J Med Chem. 2016 Mar 24;59(6):2579-95.

[2]. Topletz AR, et al. Induction of CYP26A1 by metabolites of retinoic acid: evidence that CYP26A1 is an important enzyme in theelimination of active retinoids. Mol Pharmacol. 2015;87(3):430-41.

[3]. Faith Stevison, et al. CYP26 Inhibition Increases Retinoic Acid Concentrations in Target Tissues and Alters Retinoid Signaling

[4]. Tripathy S, et al.All-Trans-Retinoic Acid Enhances Mitochondrial Function in Models of Human Liver. Mol Pharmacol. 2016 May;89(5):560-74.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₃N₅S

[ 分子量 ]:
377.50600

[ 精确质量 ]:
377.16700

[ PSA ]:
83.87000

[ LogP ]:
5.73000

[ 储存条件 ]:
2-8℃

安全信息

[ 海关编码 ]:
2934200090

海关

[ 海关编码 ]: 2934200090

[ 中文概述 ]:
2934200090. 其他含一个苯并噻唑环系的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934200090. other compounds containing in the structure a benzothiazole ring-system (whether or not hydrogenated), not further fused. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺

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名称

生物活性

物理化学性质

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