< 生产厂家价格 >

罗沙司他

罗沙司他用途

Roxadustat (FG-4592) 是一种口服的脯氨酰羟化酶 HIF 抑制剂,开发用于治疗贫血症。

点击显示

罗沙司他名称

[ CAS 号 ]:
808118-40-3

[ 中文名 ]:
N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸

[ 英文名 ]:
FG-4592

[中文别名 ]:

罗沙司他

[英文别名 ]:

FG-4592
Roxadustat
ASP1517
FG4592

罗沙司他生物活性

[ 描述 ]:

Roxadustat (FG-4592) 是一种口服的脯氨酰羟化酶 HIF 抑制剂,开发用于治疗贫血症。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

Roxadustat显着增加HIF-1α和BNIP3的积累,导致RD后3天TUNEL阳性光感受器减少,TUNEL阳性细胞中RD后7天外核层厚度增加[1]。在缺氧和常氧条件下,Roxadustat可增加脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)的分化[2]。

[体内研究]

在RD动物模型中,Roxadustat(25 mg/kg)增强线粒体自噬并减弱RD后光感受器层的视网膜组织病理学损伤[1]。

[细胞实验]

每2天左眼注射25mg / kg FG-4592每只大鼠的左眼，用眶后注射给予等体积的用0.9％NaCl稀释的20％DMSO作为对照。将视网膜（附着，RD后1天，3天，5天和7天）均质化并用含有50mM羟甲基（Tris） - 氨基甲烷（HCl），150mM NaCl，1％Triton X-100的缓冲液裂解， 1％脱氧胆酸钠，0.1％SDS和蛋白酶抑制剂片剂。样品在8％至12％的2-羟乙基（双） - 羟甲基（Tris）凝胶电泳上进行，并转移到聚偏二氟乙烯（PVDF）膜（0.2mm孔）上。用3％脱脂奶粉封闭后，将膜与一抗HIF-1α，LC3，BNIP3，自噬相关基因5（Atg5）和β-肌动蛋白一起培养过夜。然后将印迹膜在室温下与辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗一起温育60分钟。通过增强的化学发光（ECL）使免疫反应条带可视化，并用Amersham Imager 600检测。每种条件使用至少三只大鼠。

[动物实验]

用1％戊巴比妥钠麻醉大鼠，用0.5％托吡卡胺和0.5％盐酸苯肾上腺素滴眼液扩张瞳孔。在每只大鼠中，用30号针头将巩膜穿刺在角膜缘后约1.5mm处，特别注意避免损伤晶状体。针通过巩膜切开术缓慢地进入玻璃体腔，然后通过在周边视网膜中产生小孔而进入视网膜下腔。缓慢注射透明质酸钠（10mg / mL）直至几乎三分之二的神经感觉视网膜从下面的RPE脱离。通过手术显微镜确认每只大鼠的RD。产生RD的泡沫并保持基本稳定7天。除引入视网膜下注射器和注射透明质酸钠外，所有程序步骤均在对照组的左眼上进行。使用总共102只大鼠，并且所有动物实验每组包含至少三只大鼠。将Roxadustat溶于20％二甲基亚砜（DMSO）中并用0.9％氯化钠（NaCl）稀释。每2天向每只大鼠的左眼眼睛注射25mg / kg Roxadustat，用眶后注射给予等体积的用0.9％NaCl稀释的20％DMSO作为对照。在眼眶后注射后4至6小时选择所有检测时间点。

[参考文献]

[1]. Liu H, et al. Prolyl-4-Hydroxylases Inhibitor Stabilizes HIF-1α and Increases Mitophagy to Reduce Cell Death After Experimental Retinal Detachment. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Apr 1;57(4):1807-15.

[2]. Yu Y, et al. Hypoxia enhances tenocyte differentiation of adipose-derived mesenchymal stem cells by inducing hypoxia-inducible factor-1α in a co-culture system. Cell Prolif. 2016 Apr;49(2):173-84.

[相关活性小分子]

二甲基乙二酰氨基乙酸 | PT-2385 | PX-478 | BAY 87-2243 | Vadadustat | 达普司他 | 吡噻硫酮 | 绿原酸 | 3-[[[4-(金刚烷-1-基)苯氧基]乙酰基]氨基]-4-羟基苯甲酸甲酯 | 莫立司他 | N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸 | 芍药苷 | KC7F2 | 千层纸素A | JNJ-42041935

罗沙司他物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
684.3±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
199-215°C

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₆N₂O₅

[ 分子量 ]:
352.341

[ 闪点 ]:
367.6±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
352.105927

[ PSA ]:
108.75000

[ LogP ]:
3.90

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.674

[ 储存条件 ]:
2-8°C

罗沙司他安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn