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BAY 87-2243

BAY 87-2243用途

BAY 87-2243 是一种有效的选择性的缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 抑制剂。

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BAY 87-2243名称

[ CAS 号 ]:
1227158-85-1

[ 中文名 ]:
BAY 87-2243

[ 英文名 ]:
BAY 87-2243

[英文别名 ]:

bay 87-2243

BAY 87-2243生物活性

[ 描述 ]:

BAY 87-2243 是一种有效的选择性的缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HIF-1α[1]

[体外研究]

BAY 87-2243抑制荧光素酶活性,计算的IC 50值为~0.7nM。 BAY 87-2243抑制HIF靶基因CA9在HCT116luc细胞中的蛋白质水平上的缺氧诱导,IC 50值为~2nM。 BAY 87-2243通过使用氧敏感荧光染料LUX-MitoXpress测量线粒体氧消耗,IC50值为~10 nM [1]。 BAY-87-2243抑制核HIF-1α蛋白表达。给予BAY-87-2243约18天显着降低HIF-1α蛋白表达以及哌莫硝醇缺氧部分(pHF)(平均2.4％(BAY-87-2243)对比17.6％(载体),p <0.0001)和坏死部分(NF)(平均9％对35.6％,p = 0.0002),而相对血管面积(RVA)和灌注血管(PF)保持不变[2]。

[体内研究]

裸鼠皮下接种H460细胞,并且在建立肿瘤后,通过每日口服强饲法用BAY 87-2243(0.5,1,2和4mg/kg)处理动物3周。 BAY 87-2243剂量依赖性地降低肿瘤重量,与HIF-1靶基因CA9,ANGPTL4和EGLN3的mRNA表达水平的剂量依赖性降低一致,而缺氧不敏感EGLN2基因和HIF的mRNA表达水平-1α本身不受体内化合物治疗的影响[1]。

[细胞实验]

荧光素酶活性以DMSO处理的细胞％表示。为了评估BAY 87-2243的细胞毒性，将各细胞系的2.000个细胞接种在96孔板中，并在含有10％FCS的适当生长培养基中培养。在接种后24小时加入不同浓度的BAY 87-2243另外48小时，并使用Cell Titer Glow Assay [1]测定细胞活力。

[动物实验]

小鼠[1]肿瘤异种移植实验在7-9周龄，体重20-25g的雌性免疫缺陷，无胸腺NMRI裸鼠上进行。通过用Matrigel 1：1混合的0.1mL H460肿瘤细胞（1.5×106）皮下注射到右侧腹侧来建立肺癌异种移植小鼠模型。当肿瘤达到大于40mm 2的大小时，将小鼠随机分入对照组和BAY 87-2243（0.5,1,2和4mg / kg）组。监测体重作为治疗相关的急性毒性的量度。肿瘤面积（通过厚度测量）或肿瘤重量（在细胞注射后21天处死小鼠时测量）通过公式100-100×（肿瘤重量/治疗组面积）/（肿瘤重量/载体组面积）计算。肿瘤统计分析使用单因素方差分析进行。

[参考文献]

[1]. Ellinghaus P, et al. BAY 87-2243, a highly potent and selective inhibitor of hypoxia-induced gene activation has antitumor activities by inhibition of mitochondrial complex I. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):611-24.

[2]. Helbig L, et al. BAY 87-2243, a novel inhibitor of hypoxia-induced gene activation, improves local tumor control after fractionated irradiation in a schedule-dependent manner in head and neck human xenografts. Radiat Oncol. 2014 Sep 19;9:207.

[相关活性小分子]

BAY 87-2243物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
677.7±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₆F₃N₇O₂

[ 分子量 ]:
525.526

[ 闪点 ]:
363.7±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
525.210022

[ PSA ]:
85.34000

[ LogP ]:
4.20

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.674

[ 储存条件 ]:
-20℃

BAY 87-2243

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BAY 87-2243生物活性

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