AZD-0364

AZD-0364 是一种有效的选择性 ERK2 抑制剂,IC50 为 0.6 nM。详细信息请参考专利文献 WO2017080979A1 中的化合物 example 18。

研究领域 >> 癌症

ERK2:0.6 nM (IC50)

AZD-0364在ERK2质谱和A375磷酸-p90RSK测定中测量,IC50分别为0.6nM和5.7nM。 AZD-0364可以抑制KRAS突变作为单一疗法的一组癌细胞系(A549,H2122,H2009和Calu6细胞系)的生长,并且这种效果通过用Selumetinib处理协同增强[1]。

测量AZD-0364乙磺酸(实施例18a)与MEK抑制剂Selumetinib组合的肿瘤生长抑制。研究在A549异种移植模型中进行。 Selumetinib每天两次(BiD)给药8小时,并且在第一次塞鲁美替尼剂量后4小时每天一次(QD)给予AZD-0364乙磺酸。两种化合物连续给药3周。两种车辆都在车辆组中给药。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸均相对于仅载体对照减少肿瘤生长。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸的组合导致肿瘤生长减少[1]。

将KRAS突变体非小细胞肺癌（NSCLC）A549，H2122，H2009和Calu6细胞系接种于384孔黑色透明底板中，培养18-24小时并用增加浓度的AZD-0364处理（在6×6给药基质中，7.143nM，61nM，357nM，2.143μM和10μM）和Selumetinib（0-10μM）。以一定浓度接种细胞，使得未处理孔中的细胞在测定结束时约80％汇合。处理3天后，使用Sytox Green终点确定活细胞数[1]。

小鼠[1] A549是携带KRAS基因（G12S）中的致癌突变的人非小细胞肺癌系。将雌性裸鼠皮下（sc）植入左侧，每只小鼠用5×106个A549细胞（ATCC）。通过每周两次的卡尺测量监测肿瘤生长并计算体积。一旦肿瘤达到~200-300mm3的体积，将动物随机分成7-11组，并用连续组合方案治疗Selumetinib（ARRY-142886）25 mg / kg BiD和AZD-0364乙磺酸25 mg / kg QD（首次服用Selumetinib后4小时），均通过口服途径给药。在开始给药后每周两次测量肿瘤体积[1]。

[1]. WARD, Richard, Andrew, et al. DIHYDROIMIDAZOPYRAZINONE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER. WO2017080979A1.

SCH772984 | ERK抑制剂 | 和厚朴酚 | 牛磺熊去氧胆酸钠 | LY3214996 | 优立替尼 | TIC10 | 黄芪甲苷IV | 2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基-1-哌啶基)苯基]氨基]-5,11-二氢-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮 | LM22B-10 | VX11e | 5-(2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-胺 | 葫芦素,罗汉果醇 | Pluripotin | AX-15836