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2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺

2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺用途

SD-208 是一种选择性的 TGF-βRI (ALK5) 抑制剂,IC50 值为 48 nM,对其选择性是对 TGF-βRII 的 100 多倍。

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2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺名称

[ CAS 号 ]:
627536-09-8

[ 中文名 ]:
2-(5-氯-2-氟苯基)-4-[(4-吡啶基)氨基]蝶啶

[ 英文名 ]:
SD-208

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

ALK5 Inhibitor V
SD-208
SD208

2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺生物活性

[ 描述 ]:

SD-208 是一种选择性的 TGF-βRI (ALK5) 抑制剂,IC50 值为 48 nM,对其选择性是对 TGF-βRII 的 100 多倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 48 nM (TGF-βRI)

[体外研究]

SD-208抑制细胞生长和组成型和TGF-β诱发的迁移和侵袭,并增强小鼠SMA-560和人LN-308胶质瘤细胞的免疫原性[1]。 SD-208阻断TGF-β诱导的受体相关Smads,Smad2和Smad3的磷酸化,并在体外刺激上皮-间充质转分化,迁移和侵袭Matrigel [2]。 SD-208还消除了TGF-β对体内新生内膜平滑肌样细胞(SMLC)增殖和迁移的促进作用[3]。

[体内研究]

SD-208(1 mg/mL,po)显着延长了SMA-560胶质瘤小鼠的中位生存期[1]。在同基因129S1小鼠中,SD-208(60 mg/kg/d,po)抑制原发性R3T肿瘤生长,并减少肺转移的数量和大小[2]。在小鼠主动脉同种异体移植模型中,SD-208有效地减少了移植动脉硬化(TA)的内膜增生的形成[3]。

[激酶实验]

通过测量放射性标记的ATP向肽或蛋白质底物中的掺入来测定各种激酶活性。反应在96孔板中进行，包括相关的激酶，底物，ATP和合适的辅因子。孵育反应物，然后加入磷酸终止反应。将底物捕获到磷酸纤维素滤膜上，该滤膜洗涤不含未反应的ATP。掺入的计数通过计数微孔板闪烁计数器来确定。通过比较在化合物存在下掺入的计数与在不存在化合物时掺入的计数，确定SD-208抑制相应激酶的能力。

[细胞实验]

在不存在或存在SD-208（1μM）的情况下培养神经胶质瘤细胞48小时。用[甲基-3H]胸苷（0.5μCi）将细胞脉冲最后24小时并收获，并在液体闪烁计数器中测定掺入的放射性。

[动物实验]

VM / Dk鼠标购自TSE资源中心。将6至12周龄的小鼠用于存活实验。在所有颅内手术之前将8只小鼠的组麻醉并置于立体定位固定装置中。在前囟外侧2mm的头骨上钻一个钻孔。将Hamilton注射器的针头引入3mm的深度。将重悬于2μLPBS中的SMA-560细胞[5×103细胞]注射到右侧纹状体中。三天后，允许小鼠在去离子水中以1mg / mL饮用SD-208。每天观察小鼠，并且在存活实验中，牺牲神经症状的发展。

[参考文献]

[1]. Uhl M, et al. SD-208, a novel transforming growth factor beta receptor I kinase inhibitor, inhibits growth and invasiveness and enhances immunogenicity of murine and human glioma cells in vitro and in vivo. Cancer Res. 2004 Nov 1;64(21):7954-61.

[2]. Ge R, et al. Inhibition of growth and metastasis of mouse mammary carcinoma by selective inhibitor of transforming growth factor-beta type I receptor kinase in vivo. Clin Cancer Res. 2006 Jul 15;12(14 Pt 1):4315-30.

[3]. Sun Y, et al. Inhibition of intimal hyperplasia in murine aortic allografts by the oral administration of the transforming growth factor-beta receptor I kinase inhibitor SD-208. J Heart Lung Transplant. 2014 Jun;33(6):654-61.

[相关活性小分子]

SB431542 | Galunisertib (LY2157299) | 3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺 | 4-[5,6-二氢-2-(2-吡啶)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-吗啉)乙氧基]喹啉 | LDN193189 | 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶 | SB525334 | EW-7197 | 4-[6-[4-异丙氧基苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉 | 4-[4-[3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基]-N-(四氢吡喃-4-基)苯甲酰胺 | LY-364947 | SB-505124 | LY3200882 | LSKL, 血小板反应蛋白抑制剂 (TSP-1) | 4-[1,1'-联苯]-4-基-1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-5-氧代-3-喹啉羧酸乙酯

2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
460.4±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₀ClFN₆

[ 分子量 ]:
352.753

[ 闪点 ]:
232.2±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
352.063965

[ PSA ]:
76.48000

[ LogP ]:
2.69

[ 外观性状 ]:
off-white to tan

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.717

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >5mg/mL

2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺文献

Inhibition of Transforming Growth Factor-β (TGF-β) Signaling by Scutellaria baicalensis and Fritillaria cirrhosa Extracts in Endometrial Cancer.

J. Cell. Biochem. 116 , 1797-805, (2015)

Transforming growth factor-β (TGF-β), regulates cell proliferation, angiogenesis, metastasis, and is an inducer of epithelial-mesenchymal transition (EMT). Cancer cells exhibit activated TGF-β/SMAD si...

Differential TGF-{beta} signaling in retinal vascular cells: a role in diabetic retinopathy?

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 51(4) , 1857-65, (2010)

Purpose. An early hallmark of preclinical diabetic retinopathy is thickening of the capillary basal lamina (BL). TGF-beta, a multipotent cytokine acting through its receptors ALK5 and -1, has been pos...

SD-208, a novel transforming growth factor beta receptor I kinase inhibitor, inhibits growth and invasiveness and enhances immunogenicity of murine and human glioma cells in vitro and in vivo.

Cancer Res. 64 , 7954-7961 , (2004)

The cytokine transforming growth factor (TGF)-beta, by virtue of its immunosuppressive and promigratory properties, has become a major target for the experimental treatment of human malignant gliomas....

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