抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

SPDP-sulfo

SPDP-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：121115-30-8
• 分子式：C₁₂H₁₂N₂O₇S₃
• 分子量：392.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tr-PEG5-OH

Tr-PEG5-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：141282-24-8
• 分子式：C₂₉H₃₆O₆
• 分子量：480.59300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Succinimidyloxycarbonylpropyl methanethiosulfonate

N-Succinimidyloxycarbonylpropyl methanethiosulfonate 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：690632-55-4
• 分子式：C₉H₁₃NO₆S₂
• 分子量：295.33300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-CH2-Boc

Azido-PEG4-CH2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG4-CH2-Boc 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：864681-04-9
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₆
• 分子量：333.38100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苄氧羰基-3-羟基氮杂环丁烷

1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：128117-22-6
• 分子式：C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量：207.226
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：356.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：169.5±27.9 °C

Mal-PEG3-C1-NHS ester

Mal-PEG3-C1-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2230016-26-7
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₉
• 分子量：384.34
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-trifluoroacetyl-β-alanyl chloride

N-trifluoroacetyl-β-alanyl chloride 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：87639-76-7
• 分子式：C₅H₅ClF₃NO₂
• 分子量：203.54700
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Exatecan mesylate

Exatecan (DX-8951) mesylate dihydrate 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：197720-53-9
• 分子式：C₂₄H₂₂FN₃O₄S_.CH₄O₃S_.2H₂O
• 分子量：567.58
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,6-Bis(mesyloxy)hexane

16-Bismesyloxyhexane 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：4239-24-1
• 分子式：C₈H₁₈O₆S₂
• 分子量：274.35500
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.273g/cm3
• 沸点：474.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.8ºC

Azide-C2-SS-C2-biotin

Azide-C2-SS-C2-biotin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1620523-64-9
• 分子式：C₁₄H₂₄N₆O₂S₃
• 分子量：404.57
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-胺-ω-丙酸四甘醇

NH2-PEG4-CH2CH2COOH 是一种可降解的 4 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：663921-15-1
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₆
• 分子量：265.303
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：409.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.5±27.3 °C

炔丙基-PEG7-酸

Propargyl-PEG7-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093154-00-6
• 分子式：C₁₈H₃₂O₉
• 分子量：392.44
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-鹅膏菌素

β-Amanitin 是毒蘑菇中的一种环肽毒素。β-Amanitin 抑制真核RNA聚合酶 II 和 III (RNA polymerase II/III)。β-Amanitin 抑制蛋白质合成。β-Amanitin 可以用来作为抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性成分。

• CAS号：21150-22-1
• 分子式：C₃₉H₅₃N₉O₁₅S
• 分子量：919.95400
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG2-alcohol

Aminooxy-PEG2-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG2-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：185022-12-2
• 分子式：C₄H₁₁NO₃
• 分子量：121.14
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo-DMAC-SPP

Sulfo-DMAC-SPP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-11-9
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₈S₃
• 分子量：491.56
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Sq-Cit-PAB-Dolastatin10

MC-Sq-Cit-PAB-Dolastatin10 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Sq-Cit-PAB-Dolastatin10 用于抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症,例如肿瘤抗原的过表达。

• CAS号：1941168-65-5
• 分子式：C₇₀H₁₀₅N₁₂O₁₂S
• 分子量：1338.72
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基二乙胺

N-Boc-diethanolamine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：103898-11-9
• 分子式：C₉H₁₉NO₄
• 分子量：205.25100
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.085
• 沸点：324.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：149.9ºC

Val-Cit-PABC-Ahx-May TFA

Val-Cit-PABC-Ahx-May TFA 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：2126749-75-3
• 分子式：C₅₉H₈₃ClF₃N₉O₁₇
• 分子量：1282.79
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Hydroxyethyl disulfide mono-tosylate

2-Hydroxyethyl disulfide mono-tosylate 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807530-16-0
• 分子式：C₁₁H₁₆O₄S₃
• 分子量：308.44
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基七甘醇单甲醚

m-PEG7-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：170572-38-0
• 分子式：C₁₅H₃₃NO₇
• 分子量：339.42500
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.046
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CIS-4-羟基-L-脯氨酸甲基酯盐酸盐

H-顺式-Hyp-OMe盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-顺式-Hyp-OMe盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PR

• CAS号：40126-30-5
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：282.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：124.5ºC

Tr-PEG2-OH

Tr-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Tr-PEG2-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：105589-77-3
• 分子式：C₂₃H₂₄O₃
• 分子量：348.43500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NO2-SPP-sulfo

NO2-SPP-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663598-66-1
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₉S₃
• 分子量：465.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMCC-DM1

SMCC-DM1是由连接桥SMCC和DM1连接而成的,用来制备抗体偶联药物。DM1 (mertansine),是含硫醇的美登木素生物碱,是一种有效的微管破坏剂。

• CAS号：1228105-51-8
• 分子式：C₅₁H₆₆ClN₅O₁₆S
• 分子量：1072.612
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-甲氧基乙氧基)乙基4-甲基苯磺酸酯

m-PEG2-Tos 是不可切割的 ADC linker,用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：50586-80-6
• 分子式：C₁₂H₁₈O₅S
• 分子量：292.34900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.179±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：392.3±27.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG2-Val-Cit-PAB-PNP

Mal-amido-PEG2-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2112738-13-1
• 分子式：C₃₉H₅₀N₈O₁₄
• 分子量：854.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚氨基二乙酸二异丁酯

Boc-NH-C6-Br 是一种不可切割的连接桥,用于抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：85916-13-8
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.315
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：298.0±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：38-42ºC(lit.)
• 闪点：134.0±23.2 °C

C-11

C-11 是一种基于 tubulysin 的抗体-药物偶联物 (ADCs),对癌细胞具有细胞毒性。

• CAS号：2007965-97-9
• 分子式：C₃₈H₅₈N₆O₇S
• 分子量：742.97
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美登醇

Maytansinol抑制微管组装且诱导微管解, 与辐射联用, 用于果蝇和人类癌细胞。

• CAS号：57103-68-1
• 分子式：C₂₈H₃₇ClN₂O₈
• 分子量：565.055
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：835.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>153C (dec.)
• 闪点：459.3±34.3 °C

Azido-PEG8-acid

Azido-PEG8-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1214319-92-2
• 分子式：C₁₉H₃₇N₃O₁₀
• 分子量：467.51118
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A