ADS032 是 NLRP1 和 NLRP3 双重抑制剂,能够快速、可逆且稳定地抑制炎性体形成。ADS032 可减少 NLPR1 和 NLRP3 激活人源巨噬细胞和支气管上皮细胞而分泌和成熟的 IL-1β 和 TNF-α,减少 NLRP3 诱导的 ASC 斑点形成。ADS032 可以保护小鼠免受致命的甲型流感病毒,减少肺部炎症并提高其存活率。ADS032 抑制 Nigericin (HY-127019) 诱发的 IL-1β 分泌,IC50s 分别为 94.6 μM (No wash out) 和 354 μM (Wash out)。
JT002 是一种具有口服活性的 NLRP3 炎性体抑制剂。JT002 减少 NLRP3 依赖性促炎细胞因子(例如 IL-1β、IL-1α、IL-18) 的产生和细胞焦亡 (pyroptosis)。JT002 阻断 NLRP3 炎性体复合物的形成。JT002 降低小鼠气道高反应性和气道中性粒细胞增多。
M-TriDAP(N-乙酰壁酰-L-Ala-γ-D-Glu-meso-二氨基庚二酸)是一种生物活性肽。(NOD1/2激动剂)
NIC-0102是一种口服活性蛋白酶体抑制剂(pIC50=7.55),专门抑制NLRP3炎性小泡的激活。NIC-0102在右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎模型中显示出强大的抗炎作用。NIC-0102还抑制pro-IL-1β的产生[1]。
NLRP3-IN-19 (JT001) 是一种有效,特异性和具有口服活性的 NLRP3 抑制剂。NLRP3-IN-19 可以抑制 NLRP3 炎症小体的组装,从而抑制细胞因子的释放并预防细胞焦亡。NLRP3-IN-19 可用于非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化的研究。
D359-0396 是一种具有口服活性的 NLRP3 炎性体抑制剂。D359-0396 抑制巨噬细胞焦亡 (pyroptosis) 和 IL-1β 释放。D359-0396 还抑制 NLRP3、ASC 的寡聚化和 GSDMD 的裂解。D359-0396 可缓解小鼠 EAE,也可提高小鼠感染性休克后的存活率。
TriDAP(L-Ala-γ-D-Glu-meso-二氨基庚二酸)是一种生物活性肽。(特定Nod1激活剂)
GDC-2394是一种口服活性和选择性NLRP3抑制剂,也抑制IL-1β,IC50为0.4μM(人IL-1β)和0.1μM(小鼠IL-1β。GDC-2394抑制NLRP3诱导的caspase-1活性,而不抑制NLRC4依赖性炎症小体激活[1][2]。
NT-0796 是一种选择性、可以透过中枢神经系统的 NLRP3 炎性体抑制剂,在 PBMC 方法中的 IC50 为 0.32 nM。NT-0796 是一种异丙酯,可在细胞内转化为 NDT-197959 (羧酸活性物质)。NT-0796具有神经炎症疾病研究的潜力。
Nodinitib-1 (ML130;CID-1088438)是NOD1抑制剂,IC50值为0.56 μM。
Arglabin由亮绿蒿中提取获得的天然产物,具有抗癌活性。
NLRP3-IN-22 (Compound II-4) 是一种 NLRP3 抑制剂 (抑制率: 10 μM 时为 67%)。
NLRP3-IN-5是一种NLRP3炎症体抑制剂(WO2016131098(N-((4-氯-2,6-二甲基苯基)氨甲酰)-4-(2-羟基丙烷-2-l)呋喃-2-磺酰胺))[1]。
Selnolast钙(实施例6)是NLRP3抑制剂(从专利WO2019008025中提取)[1]。
阿替卡因(Hoe-045游离碱)是一种含有酯基的酰胺类麻醉剂,与神经内腔内电压门控钠通道的α-亚单位可逆结合,可有效缓解疼痛。阿替卡因通过抑制NF-κB激活和NLRP3炎症途径[1][2][3]改善LPS诱导的急性肾损伤。
NLRP3-IN-13(参考专利中的化合物C77)是一种选择性且有效的NLRP3抑制剂(IC50:2.1μM)。NLRP3-IN-13抑制NLRP3和NLRC4炎症小体,并抑制NLRP3-介导的IL-1β产生。NLRP3-IN-13也抑制NLRP3-ATPase活性。NLRP3-IN-13可用于神经炎性疾病的研究[1]。
GSK717 是一种有效的、选择性的 NOD2 (核苷酸结合寡聚结构域 2) 抑制剂。GSK717 抑制壁酰二肽 (MDP) 诱导的 NOD2 介导的信号转导,抑制 MDP 刺激的 HEK293/hNOD2 细胞分泌 IL-8 中的 IC50 为 400 nM。
JC-171是一种选择性NLRP3炎性体抑制剂,可抑制LPS/ATP诱导的巨噬细胞释放IL-1β,IC50为8.45 uM；干扰vtiro和体内LPS/ATP刺激诱导的NLRP3/ASC相互作用；延迟进展并降低实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的严重程度。
CP-424174是一种可逆的IL-1β加工抑制剂,IC50为210 nM。CP-424174间接抑制NLRP3[1]。
Selnoflast(实例6)是NLRP3抑制剂(从专利WO2019008025中提取)[1]。
JC2-11是炎症小体的抑制剂。JC2-11减少炎性体内caspase-1(p20)的分泌、gasdermin D(GSDMD)的裂解以及IL-1β和乳酸脱氢酶(LDH)的释放。JC2-11通过破坏活性氧的产生和caspase-1的活性来抑制炎症体的激活[1]。
NLRP3-IN-2 是合成格列本脲的中间底物,可抑制心肌细胞中 NLRP3 炎症小体的形成,在小鼠心肌缺血/再灌注后限制梗死面积,且不影响代谢。
NLRP3-IN-10是一种有效的NLRP3抑制剂,抑制IL-1β释放,IC50值为251.1 nM。NLRP3-IN-10通过抑制ASC斑点形成抑制NLRP3炎症小体激活[1]。
NOD2拮抗剂1(化合物32)是一种有效的选择性NOD2抑制剂,IC50为5.23μM。NOD2拮抗剂1抑制THP-1细胞中胞壁酰二肽(MDP)诱导的IL-8分泌,并抑制MDP诱导的PBMC中IL-6、IL-10、TNF-α的释放[1]。
NOD1/2拮抗剂-1(化合物36b)是一种有效的NOD1/2(核苷酸结合寡聚结构域样受体1/2)双重拮抗剂,IC50值分别为1.13(NOD1)和0.77μM(NOD2)。NOD1/2拮抗剂-1具有可接受的T1/2(67.6分钟)。NOD1/2拮抗剂-1(化合物36b)可提高紫杉醇(PTX)的抗肿瘤疗效[1]。
NX-13是一流的口服活性肠道限制性药物,可选择性靶向并激活NLRX1通路,以诱导免疫代谢变化。NX-13可降低炎症和炎症性肠病的反应。NX-13可用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的研究[1][2]。
CY-09 是 NLRP3 的抑制剂。
NLRP3-IN-11是一种含有3种(NLRP3)蛋白抑制剂的NLR家族吡啶结构域。NLRP3-IN-11对NLRP3具有生物活性,IC50值＜0.3μM。NLRP3-IN-11可用于研究炎症和退行性疾病,包括NASH、动脉粥样硬化和其他心血管疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、痛风和许多其他自身炎症疾病[1]。